Октреотид. Инструкция к применению и противопоказания.

Производное соматотропина синтетического происхождения. Фармакологическое воздействие активного вещества схоже с эффектом гормона соматостатина, но оказывает более длительное действие. Медикамент обладает спазмолитическим, антитиреоидным эффектами, снижает секрецию гормонов ТТГ, СТГ, замедляет моторику пищеварительного тракта, снижает выработку желудочного сока, подавляет патологическую гиперсекрецию гормона роста, серотонина и пептидов, которые продуцируются в гастроэнтеро-пакреатическом отделе эндокринной системы. Октреотид в норме способен уменьшать выработку гормона роста при стрессе, действии аргинина, при инсулиновой гипогликемии.

Медикамент снижает секрецию гастрина, глюкагона, инсулина и других пептидов гастроэнтеро-пакреатического отдела эндокринной системы при приеме пищи. Лекарственное средство снижает секрецию глюкагона и инсулина при действии аргинина; снижает секрецию тиреотропина при действии тиреолиберина. Октреотидом можно добиться большего подавления секреции гормона роста, нежели соматостатином, инсулинов. При введении препарата не регистрируется феномен гормональной гиперсекреции по принципу «отрицательной обратной связи».

У пациентов с акромегалией отмечается снижение уровня соматомидина А и/или гормона роста в плазме крови. Значительное снижение уровня гормона роста (в 2 раза и более) регистрируется практически у всех пациентов, стабилизация и нормализация уровня гормона роста наблюдается у 50% пациентов. Назначение препарата Октреотид при карциноидных опухолях ведет к снижению выраженности симптоматики основного заболевания («прилив» тока крови к коже лица, диарейный синдром). Положительная динамика подтверждается уменьшением уровня серотонина в крови, а также выведением 5-гидроксииндолуксусной кислоты при мочеиспускании. При диагностировании опухолей, для которых характерна повышенная выработка ВИП (вазоактивный интестинальный пептид), на фоне лечения отмечается улучшение качества жизни пациентов за счет уменьшения выраженности симптоматики секреторной диареи, характерной для данной патологии. Одновременно регистрируется уменьшение выраженности сопутствующей патологии электролитного баланса (к примеру, гипогликемия), что позволяет на фоне проводимой терапии отменить парентеральное и энтеральное введение электролитов и жидкости.

Октреотид способен не только замедлять, но и полностью останавливать процесс прогрессирования опухолей, что ведет к уменьшению их размеров, замедлению процесса метастазирования. Подтверждением положительной клинической динамики является снижение и нормализация уровня ВИП. При глюкагономах отмечается заметное уменьшение выраженности некротизирующей мигрирующей сыпи, однако применение препарата Октреотид не оказывает влияния на тяжесть течения сахарного диабета. У пациентов с диареей препарат купирует ее симптомы, что ведет к повышению массы тела, снижению уровня глюкагона в крови. Но на фоне длительно терапии данный эффект не сохраняется, несмотря на длительно сохраняющееся симптоматическое улучшение.

При синдроме Золлингера-Эллисона (гастринома) медикамент может применяться самостоятельно либо в комбинации с ингибиторами протонового насоса и блокаторами Н2-рецепторов, что ведет уменьшению секреции соляной кислоты в желудке. У некоторых пациентов отмечалось снижение концентрации гастрина в крови на фоне проводимой терапии. У пациентов с инсулиномами Октреотид способен снижать концентрацию иммунореактивного инсулина (эффект может длиться кратковременно, не более 2-х часов). У пациентов с операбельными новообразованиями медикамент позволяет достичь и поддержать нормогликемию на предоперационном этапе. У пациентов с редкими формами новообразований — соматолибериномами, для которых характерна гиперпродукция рилизинг-фактора гормона роста, лекарственное средство позволяет уменьшить выраженность симптоматики акромегалии. Данный эффект объясняется подавлением выработки гормона роста и его рилизинг-фактора. В последующем может наблюдаться уменьшение гипертрофированного гипофиза.

Октреотид позволяет существенно снизить выраженность периферической невропатии, болевого синдрома в суставах и костях, усталости, парестезии, гипергидроза, головных болей. У пациентов с аденомами гипофиза, для которых характерна гиперсекреция гормона роста, отмечается уменьшение размеров опухоли на фоне проводимой терапии. Октреотид депо является препаратом длительного действия, его вводят 1 раз в 4 недели. В микросферах содержится полимерный матрикс, который является носителем основного вещества. Внутримышечное введение медикамента обеспечивает постепенное высвобождение активного компонента за счет более длительного разрушения микросфер в мышечной ткани. Октреотид выпускается в виде порошка и раствора, вводится внутримышечно, подкожно, внутривенно.

Показания:

Инструкция по применению препарата Октреотид рекомендует назначать его при акромегалии (в случае неэффективности лучевой терапии, лечением агонистами дофамина, после хирургических вмешательств, у неоперабельных пациентов). Лекарственное средство купирует симптоматику новообразований гастроэнтеро-панкреатического отдела эндокринной системы (синдром Золлингера-Эллисона, глюкагономы, гастринома, ВИП-омы, карциноидные опухоли с карциноидным синдромом), соматолиберином (опухоли с гиперсекрецией соматолиберина), инсулином, рефрактерной диареи у пациентов, страдающих СПИДом. Лекарственный препарат назначают для профилактики и остановки кровотечений при циррозе печени из варикозно-расширенных вен пищевода (на фоне эндоскопической склерозирующей терапии). Медикамент назначают для профилактики послеоперационных осложнений после хирургического вмешательства на поджелудочной железе.

Противопоказания:

Октреотид не назначают при непереносимости основного вещества. При вынашивании беременности, при холелитиазе, грудном кормлении, сахарном диабете лекарственный препарат назначают с осторожностью.

Побочное действие:

Абдоминальные боли спастического характера, снижение аппетита, стеаторея (без мальабсорбции), диарея, повышенное газообразование, рвота, тошнота, алопеция, острый панкреатит, повышение уровня ферментов печени, гипербилирубинемия. При длительном применении возможно развитие стойкой гипергликемии, реактивного панкреатита, холелитиаза, гипогликемии, аллергии, снижение толерантности к глюкозе. В месте введения медикамента возможна припухлость, зуд, гиперемия кожи, жжение.

Передозировка:

Проявляется тошнотой, абдоминальными болями спастического генеза, «приливами» крови к коже лица, снижением пульса, ощущением пустоты в желудке. Лечение проводится посиндромно.

Способ применения:

Октреотид вводят внутривенно капельно, подкожно. При акромегалии медикамент вводят подкожно в начальной дозировке 0,05-0,1 мг с промежутками 8-12ч. Дальнейшая коррекция режима дозирования осуществляется на основании ежемесячных определений уровня гормона роста, общей переносимости, анализе клинической симптоматики. Средняя суточная дозировка составляет 0,2-0,3 мг. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу, равную 1,5 мг. При отсутствии положительной динамики в течение 3-х месяцев в виде улучшения клинической симптоматики и требуемого снижения уровня гормона роста лечение прекращают.

При эндокринных новообразованиях гастроэнтеро-панкреатической системы Октреотид вводят подкожно в дозе 0,05 мг 1-2 раза в день. Дальнейшая тактика определяется переносимостью медикамента, оценкой динамики изменений уровня гормона, вырабатываемого опухолью. При рефрактерной диарее у пациентов с диагнозом СПИД препарат вводят 3 раза в день подкожно в количестве 0,1 мг. Если в течение недели стул не стабилизируется, то дозу увеличивают до 0,25 мг 3 раза в день. При дальнейшем отсутствии положительной динамики лечение Октреотидом прекращают. После оперативных вмешательств на поджелудочную железу лекарственное средство назначают для профилактики осложнений в дозе 0,1 мг 3 раза в день в течение неделе. В некоторых случаях препарат назначают за 1 час до хирургического вмешательства. При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода Октреотид вводят внутривенно капельно со скоростью 0,025 мг в час, курс терапии рассчитан на 5 дней. Октреотид депо вводят глубоко внутримышечно, чередуя места для инъекций.

При акромегалии препарат вводят 1 раза в месяц в дозе 20 мг, курс терапии рассчитан на 3 месяца. Дальнейшая коррекция проводится в зависимости от уровня гормона роста ИФР1, клинической симптоматики. Внутримышечное введение проводят после курса подкожных инъекций. При отсутствии адекватного биохимического и клинического эффекта в течение трех месяцев количество лекарственного средства увеличивают до 30 мг (1 доза 1 раз в 4 недели). При регистрации стойкого снижения сывороточной концентрации гормона роста менее 1мкг/л, при исчезновении признаков акромегалии, при нормализации уровня ИФР1 в течение 3-х месяцев терапии возможно снижение дозировки до 10 мг. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения. Определение уровня ИФР1 проводится 1 раз в 6 месяцев.

Начальная дозировка при эндокринных новообразованиях пищеварительного тракта и поджелудочной железы составляет 20 мг (1 раз в месяц). Подкожное введение медикамента продолжают в течение 2-х недель после первоначальной инъекции. При достижении адекватных результатов по показателям биологических маркеров заболевания, по клинической симптоматике количество препарата снижают до 10 мг (1 раз в месяц). При неэффективности количество препарата увеличивают до 30 мг (1 раз в месяц). Во время лечения в некоторые дни возможно усиление выраженности симптоматики, характерной для эндокринных новообразований поджелудочной железы и пищеварительного тракта. В таких случаях требуется дополнительное внутрикожное введение медикамента в дозе, равной начальной. Такие явления наблюдаются в первые 2 месяца терапии и объясняются постепенным достижением терапевтических концентраций активного вещества в плазме крови.

Особые указания:

Пациенты с опухолями гипофиза требуют более тщательного наблюдения для своевременного обнаружения роста опухоли, диагностирования сужения зрительных полей. Для таких пациентов требуется коррекция тактики лечения. Редко во время терапии гастроэнтеро-панкреатических эндокринных опухолей наблюдаются внезапные рецидивы основного заболевания. У пациентов с диагностированными инсулиномами в период лечения возможно увеличение продолжительности и выраженности гипогликемии. При введении лекарственного средства в перед сном или в перерывах между приемами пищи выраженность побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта выражена меньше.

Длительная терапия акромегалии требует регулярного ультразвукового исследования состояния желчного пузыря. Желчно-каменная болезнь в большинстве случаев протекает бессимптомно, редко прибегают к оперативному вмешательству. Не рекомендуется делать инъекции через короткие промежутки времени в одни и те же места. Раствор перед введением нагревают до комнатной температуры. Применение медикамента при грудном вскармливании и вынашивании беременности возможно только по абсолютным показаниям.

Во время лечения требуется регулярный контроль над показателем сахара в крови, более тщательному наблюдению подлежат пациенты с циррозом печени, кровотечениями из варикозно-расширенных вен пищевода. Снизить колебания сахара в крови можно более частыми введениями препарата малыми дозами. Октреотид депо нельзя вводить внутривенно. Медикамент вводят глубоко в ягодичную мышцу. В случае попадания в кровеносный сосуд требуется замена иглы, места инъекции. Купить Октреотид можно в любой аптечной сети без предъявления специального врачебного бланка.

Лекарственное взаимодействие:

Октреотид способен замедлять скорость всасывания циметидина, снижать всасываемость циклоспорина. При необходимости терапии глюкагоном, переоральными гипогликемическими средствами, дирутетическими медикаментами, БМКК, бета-адреноблокаторами, инсулином требуется обязательная коррекция режима дозирования октреотида. Лекарственное средство способно повышать биодоступность бромокриптина при одновременном лечении. Существует мнение, что аналоги соматостатина замедляют метаболизм препаратов, для активации которых требуется фермент цитохром Р450 (объясняется супрессией гормона роста). Именно поэтому препараты, обладающие узким терапевтическим диапазоном доз и метаболизирующиеся при помощи цитохрома Р450, назначают с особой осторожностью.