Пропранолол

Пропранолол помогает повышать спортивные результаты в точности стрельбы

Пропранолол снижает сердечный ритм и уменьшает тремор. Поэтому пропранолол и другие бета-адрено блокаторы используют в некоторых видах спорта, где важна высокая точность: стрельба из лука, бильярд, гольф, стрельба из пистолета и др. Но сегодня бета блокаторы запрещены международным Олимпийским Комитетом. Последнее громкое преступление произошло в 2008 году на летних Олимпийских играх. Бронзового призёра по стрельбе Ким Йонг-СУ лишили бронзовой медали из-за использования бета блокаторов. По тем же причинам бета блокаторы используют нейрохирурги.

Ссылки на исследования:

  • https://en.m.wikipedia.org/wiki/World_Anti-Doping_Agency
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10360293
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1298399

Эссенциальный тремор — наиболее распространенное нарушение движения, его причина неизвестна. Обычно вовлекает тремор рук, кистей или пальцев, но иногда подключается голова, голосовые связки или другие части тела во время выполнения умышленных движений, таких как прием пищи или письмо. Это отдельное от болезни Паркинсона заболевание и часто происходит неверная постановка диагноза, так как некоторые особенности характерны для обоих состояний. Пропранолол единственное лекарство одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США для лечения эссенциальных треморов.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24385718
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22013182 

Показания

Артериальная гипертензия; стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия; синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, эссенциальный тремор, профилактика мигрени, алкогольная абстиненция (ажитация и дрожание), тревожность, феохромоцитома (вспомогательное лечение), диффузно-токсический зоб и тиреотоксический криз (в качестве вспомогательного средства, в т.ч. при непереносимости тиреостатических препаратов), симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.

Общество и культура

В исследовании, проведенном в 1987 году Международной конференцией симфонических и оперных музыкантов, было показано, что 27% опрошенных участников признались, что использовали бета-блокаторы, такие как пропранолол, для музыкальных выступлений. Примерно у 10–16% исполнителей степень их боязни сцены считается патологической. Пропранолол используется музыкантами, актерами и публичными ораторами за его способность лечить симптомы тревоги, вызванные симпатической нервной системой. Он также использовался в качестве препарата для повышения производительности в спорте, где требуется высокая точность, включая стрельбу из лука, стрельбу, гольф и снукер. На летних Олимпийских играх 2008 года серебряный призер 50-метрового пистолета и бронзовый призер 10-метрового пневматического пистолета Ким Чен Су в тестах на допинг показал положительный результат на пропранолол и был лишен медалей.

Medical uses

An 80 mg capsule of extended-release propranolol

A mixture of 20 mg and 10 mg propranolol tablets

Propranolol

Propranolol is used for treating various conditions, including:

Cardiovascular

  • Hypertension
  • Angina pectoris (with the exception of variant angina)
  • Myocardial infarction
  • Tachycardia (and other sympathetic nervous system symptoms, such as muscle tremor) associated with various conditions, including anxiety, panic, hyperthyroidism, and lithium therapy
  • Portal hypertension, to lower portal vein pressure
  • Prevention of esophageal variceal bleeding and ascites
  • Anxiety
  • Hypertrophic cardiomyopathy

While once a first-line treatment for hypertension, the role for beta blockers was downgraded in June 2006 in the United Kingdom to fourth-line, as they do not perform as well as other drugs, particularly in the elderly, and evidence is increasing that the most frequently used beta blockers at usual doses carry an unacceptable risk of provoking type 2 diabetes.

Propranolol is not recommended for the treatment of high blood pressure by the Eighth Joint National Committee (JNC 8) because a higher rate of the primary composite outcome of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke compared to an angiotensin receptor blocker was noted in one study.

Psychiatric

Propranolol is occasionally used to treat performance anxiety. Although evidence to support its use in any anxiety disorders is poor. Its benefits appear similar to benzodiazepines in panic disorder with potentially less side effects such as addiction. Some experimentation has been conducted in other psychiatric areas:

  • Post-traumatic stress disorder (PTSD) and specific phobias (see subsection below)
  • Aggressive behavior of patients with brain injuries
  • Treating the excessive drinking of fluids in psychogenic polydipsia

PTSD and phobias

Propranolol is being investigated as a potential treatment for PTSD. Propranolol works to inhibit the actions of norepinephrine, a neurotransmitter that enhances memory consolidation. In one small study individuals given propranolol immediately after trauma experienced fewer stress-related symptoms and lower rates of PTSD than respective control groups who did not receive the drug. Due to the fact that memories and their emotional content are reconsolidated in the hours after they are recalled/re-experienced, propranolol can also diminish the emotional impact of already formed memories; for this reason, it is also being studied in the treatment of specific phobias, such as arachnophobia, dental fear, and social phobia.

Ethical and legal questions have been raised surrounding the use of propranolol-based medications for use as a “memory damper”, including: altering memory-recalled evidence during an investigation, modifying behavioral response to past (albeit traumatic) experiences, the regulation of these drugs, and others. However, Hall and Carter have argued that many such objections are “based on wildly exaggerated and unrealistic scenarios that ignore the limited action of propranolol in affecting memory, underplay the debilitating impact that PTSD has on those who suffer from it, and fail to acknowledge the extent to which drugs like alcohol are already used for this purpose.”

Others

  • Essential tremor. Evidence for use for akathisia however is insufficient
  • Migraine and cluster headache prevention and in primary exertional headache
  • Hyperhidrosis (excessive sweating)
  • Proliferating infantile hemangioma
  • Glaucoma
  • Thyrotoxicosis by deiodinase inhibition

Propranolol may be used to treat severe infantile hemangiomas (IHs). This treatment shows promise as being superior to corticosteroids when treating IHs. Extensive clinical case evidence and a small controlled trial support its efficacy.

Особые указания

Противопоказан прием препарата совместно с транквилизаторами и нейролептиками. При длительном лечении препаратом Анаприлин рекомендуется одновременно принимать сердечные гликозиды. Отмена препарата должна проводиться постепенно, чтобы не допустить развитие острой ишемии миокарда или бронхолоспазма. При аритмиях бета-адреноблокатор Анаприлин способствует нормализации синусового ритма, переходу мерцания предсердий из тахиситолической в брадисистолическую и уменьшению субъективных перебоев в работе сердца. Возможно угнетение реакции и внимания, что нужно учитывать при назначении лекарственного средства водителям, операторам и лицам аналогичных профессий.

Рецепт на латинском: Rp.: Anaprilini 0,01 D. t. d. N 20 in tabul. S.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гипотензивное действие анаприлина усиливается при его сочетании с гипотиазидом, резерпином, апрессином и другими гипотензивными препаратами.

При одновременном приеме симпатолитиков, ингибиторов моноаминоксидазы, анестезирующих средств повышается гипотензивное действие анаприлина. При приеме нестероидных противовоспалительных, глюкокортикостероидов и эстрогенов снижается его действие. Анаприлин продлевает антикоагулянный эффект кумаринов, замедляет выведение лидокаина, продлевает действие недеполяризирующих миорелаксантов и замедляет выведение эуфиллина, повышая его концентрацию в крови.

Имеются данные о применении при гипертонической болезни (средней тяжести и при тяжёлых формах) анаприлина в сочетании с a-адреноблокатором фентоламином.

Фармакокинетика

Пропранолол резорбируется из пищеварительного тракта более чем на 90% и при первичном прохождении через печень метаболизируется почти на 70%. Биодоступность — около 30%. При длительном приеме пропранолол почти полностью метаболизируется, причем можно идентифицировать до 18 разнообразных его метаболитов. 4-гидроксипропранолол обладает слабой бета-адренолитической активностью. Объем распределения пропранолола составляет 3,61 л/кг, связывание с белками плазмы крови — 93%. Максималь­ная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Эли­минация пропранолола осуществляется преимущественно через печень и бо­лее чем на 90% в виде метаболитов. Период полувыведения — 3–6 ч.

Фармакология

Блокирует бета1 и бета2-адренорецепторы, оказывает мембраностабилизирующее действие. Угнетает автоматизм синоатриального узла, подавляет возникновение эктопических очагов в предсердиях, AV соединении, желудочках (в меньшей степени). Уменьшает скорость проведения возбуждения в AV соединении по пучку Кента, преимущественно в антероградном направлении. Урежает ЧСС , уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Понижает сердечный выброс, секрецию ренина, АД , почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Подавляет реакцию барорецепторов дуги аорты на понижение АД .

После приема однократной дозы гипотензивный эффект продолжается в течение 20–24 ч. Однократный прием пролонгированных форм эквивалентен приему нескольких доз пропранолола гидрохлорида. Гипотензия стабилизируется к концу 2-й нед лечения. При длительном применении уменьшает венозный возврат, оказывает кардиопротективное действие (достоверно уменьшает риск повторного инфаркта миокарда и внезапной смерти на 20–50%). У больных с умеренной формой артериальной гипертензии — понижает вероятность развития ИБС и мозговых инсультов. При ИБС уменьшает частоту приступов, повышает переносимость физических нагрузок, понижает потребность в нитроглицерине. Наиболее эффективен у больных молодого возраста (до 40 лет) с гипердинамическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина. Увеличивает тонус бронхов и сократимость матки (уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде), усиливает секреторную и моторную активность ЖКТ . Тормозит агрегацию тромбоцитов и активирует фибринолиз. Угнетает липолиз в жировой ткани, препятствуя повышению уровня свободных жирных кислот (при этом концентрация триглицеридов в плазме и коэффициент атерогенности увеличиваются. Подавляет гликогенолиз, секрецию глюкагона и инсулина, превращение тироксина в трийодтиронин. Понижает внутриглазное давление, уменьшает секрецию водянистой влаги.

Длительное введение (18 мес) крысам и мышам доз до 150 мг/кг/ сут не выявило канцерогенных свойств и неблагоприятного влияния на фертильность. При дозе 150 мг/кг/ сут , в 10 раз превышающей МРДЧ , оказывал эмбриотоксическое действие (увеличение частоты случаев резорбции плода).

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (90%). Биодоступность составляет 30–40% (эффект «первого прохождения»), зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока и увеличивается при длительном приеме (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени). Cmax в плазме отмечается через 1–1,5 ч или 6 ч (для пролонгированной формы). Связывается с белками плазмы на 90–95%; T1/2 составляет 2–5 ч (10 ч для пролонгированной формы). Объем распределения — 3–5 л/кг. Накапливается в легочной ткани, головном мозге, почках, сердце, проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Подвергается глюкуронированию в печени (99%). Выводится с желчью в кишечник, деглюкуронируется и реабсорбируется ( T1/2 на фоне курсового введения может удлиняться до 12 ч). Экскретируется почками в виде метаболитов.

СТАТИНЫ

– Rp: Tab. Simvastatini  (Zocor)  
0,02

   D.S.  1 табл.х 1 р/д во время ужина

 – Rp: Tab. Atorvastatini 0,01

D.S. По 1
таб. 1 р/д

АНТИАГРЕГАНТЫ

– Rp: Tab. Aspirini 0,5

         D.S. 
1/4 табл. 1 р/д

– Rp: Tab. Thrombo ASS 100 mg

         D.S.  1 табл.
в сут.

Rp: Tab Сlopidogreli (Plavix) 0,075

  S   1 табл. всут

Антикоагулянты

Прямые

– Rp: Sol. Heparini  5000 Ед

S. при инфаркте миокарда  –    

  начальная доза 10-15 тыс. Ед , затем

  5-10 Ед х 4 р/д  под 
контролем АЧТВ

– Rp: Sol.  Fraxiparini 
0,3 ml

            D.S.   1- 2 р/д  п/к

Непрямые антикоагулянты


Rp:  Tab. Warfarini 2,5 mg

  D.S. 1-2 таб/сут под  контролем МНО

ТРОМБОЛИТИКИ

-RpStreptokinasi(Streptasae)250000 ME

 S. при инфаркте миокарда1,5 млн ЕД

       в/в за 60 мин

– RpAlteplasi (Actilysе) 0,05

  S. 50мг в/в за 30 мин и далее 35 мг в 

      течение 1 ч до достижения общей

      дозы 100 мг

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ
ПРЕПАРАТЫ

RpTab.  Аmiodaroni (Cordaron) 0,2

         D.S. 
1 табл. х  3 р/д

RpTab.Sotaloli(Sotalex) 0,08

  D.S. 1
табл. х 2 р/д

Хондропротекторы

Rp: Сhondroitinisulfati (Structum) 0,25

  S. По 3 капс.х 2 р/д в течение 3-х нед,

      далеепо 2 капс 2 р/д

RpGlucosamini (Dona) 1500 mg

S.Cодержимое пакетика растворить в стакане
кипяченой воды, принимать 1 р/д до еды

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

– Rp:
Tab. Methotrexati 0,0025

   D.S.  
3 табл. /нед (напр. 2 табл. в

   понедельник и 1табл.- во вторник)

RpTab.Leflunomidi (Arava) 0,02

 D.S. По 1 табл. 1 р/д (базисная терапия при РА)

RpTab. Sulfasalazini 0,5

 D.S. 
применяется по схеме,

          суточная доза 2 г/сут

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ

Пероральные

– RpTab. Prednisoloni  0,005

  S. 2 табл.
утром

Парентеральные

RpSol. Methylprednisoloni

(Metypred) 0,04

S. 1000 мг в/в-кап 3 дня подряд

      (пульс-терапия)

Ингаляционные

– RpBeclomethasoni (Becotid) -250 мкг

        D.S. По 1-2 вд. 2 р/д

-Rp: Fluticasoni (Flixotide)
50 мкг

       D.S. По 2 вдоха 2 р/д НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
ПЕПАРАТЫ (НПВП)

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ (ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1, ЦОГ-2)

RpTab. Diclofenaci (Ortophen) 50 mg

D.S. По 1табл. х 2 р/д

Rp: Sol. Diclofenaci 3,0(75 mg)        

D.S. По 3 мл в/м 1 р/д

   СЕЛЕКТИВНЫЕ (ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2)

Rp: Сap.Сelecoxibi (Celebrex)100 mg

D.S  1 т.
Х 2 раза

RpMeloxicami  (Movalis) 15 mg

           D.S. По 1 табл. х 1 р/д

АНАЛЬГЕТИКИ

         наркотические

     –
Rp: Sol.  Morphini
– 1,0

       
S.1-2 
п/к, в/м, в/в

     – RpSol. Promedoli
-,0

S. По 1-2 мл п/к, в/м, в/в

         
ненаркотические

RpTab.Paracetamoli (Efferalgani) 0,5

           D.S. По 1-2 табл. на приём

        (не более 4 г/сут !)

RpTab. Ketorolaci  0,01 N 10

             D.S. По 1 табл. х 2-4 р/д

ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИЕ
ПРЕПАРАТЫ

RpCap. Ferroussulfati(Aktiferrin)

          
D.S. 1капс. х 2-3 р/д

Rp: Tab.Ferroplex

D.S. 1 др. х 2-3 рд

Rp:Tab.Sorbifer Durules

D.S. 1 табл. х 2-3 р/д

ПРЕПАРАТЫ
ВИТАМИНА В12

– RpCyancobalamini  500 mcg

S. 500 mcg в/м 1р/д

БЛОКАТОРЫ  Н2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

-RpTab. Ranitidini  0,15

D.S.   1т х 2 р/д

ИНГИБИТОРЫ
Н+-К+-
АТФ-азы

Rp:Tab.Omeprazoli (Losec =
Omez) 0,02

        D.S.  1капс х 2 р/д

ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ

Rp: Caps. Essentialae

         D.S. 
6- 8 капссут –  2- 3мес

Rp:  Ornitini 
(Hepa-Merz) 0,003

S. 1пак.
3 р/д ( содержимое пак. растворить в 100 мл кипяченной воды)

ПРЕПАРАТЫ a-ИНТЕРФЕРОНА

RpRoferoniseuIntroni -А
3000000 МЕ

D.S.  По 3 млн. МЕ п/к 3 р/нед в течение 12 мес.

RpPegasysi 180 mcg

D.S. По 180
мкг п/к 1 р/нед     

Муколитики

Rp: Tab. Acetylcysteini (ACC)
600 мг

       D.S. 1р/д пить,
растворяя вводе

Rp: Tab. Bromgexini 0,008

        D.S. По 2
табл. х 3-4 р/д

Rp:  Tab. Ambroxoli 0,03

         D.S. По 1 табл. х 3-4 р/д

ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ХОЛИНОЛИТИКИ

RpIpratropiumbromidi

       (Atrovent)250mcg

       D.S. По 2 вдоха х 4 р/д

Rp: Beroduali*

       D.S. По 1-2 вдоха х 3 р/д *Комбинированный
препарат, состоящий из беротека и атровента

METИЛКСАНТИНЫ

RpS. Euphyllini
2,4%-10,0

         D.S. в/в-струйно

Rp:Tab.Theophillini anhydrati
(Teopec)0,3

         D.S. По 1т
х 2 р/д

СТАБИЛИЗАТОРЫ
МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК

RpCromoglicicacidi (Intal) 0,02

       D.S. ингалируется 1 капсула х 4 р/д – 3
мес.è1 капс х 3р -3 мес.è1 капс х 2р -3 мес.è1 капсула в сутки –  всего 12 месяцев

b2 – АДРЕНОМИМЕТИКИ     ИНГАЛЯЦИОННЫЕ

короткого действия

RpFenoteroli (Berotec) 200 mkg

  D.S. 
инг. по 2 вд. 4 р/д или по

           необходимости

RpSalbutamoli (Ventolin) 200 mkg

        D.S. 
По 2 вд. 4 р/д

                 или по необходимости

   пролонгированного действия

RpSalmeteroli (Serеvent)  50 mkg

          D.S. По 1 вд. х 2 р/д

RpForadili (Formoteroli) 12 mcg

D.S. 1 вд. 2 р/д

Применение в медицине

Пропранолол используется для лечения различных состояний, в том числе:

Сердечно-сосудистые

  • Повышенное кровяное давление
  • Стенокардия (за исключением варианта стенокардии)
  • Инфаркт миокарда
  • Тахикардия (и другие симптомы симпатической нервной системы, такие как мышечный тремор), связанные с различными состояниями, включая тревогу, панику, гипертиреоз и терапию литием
  • Портальная гипертензия, чтобы снизить давление воротной вены
  • Профилактика варикозного расширения вен пищевода и асцит
  • Тревожность
  • Гипертрофическая кардиомиопатия

Будучи когда-то лечением от гипертонии первой линии, роль бета-блокаторов была понижена в июне 2006 года в Соединенном Королевстве до четвёртой линии, поскольку они не так эффективны, как другие препараты, особенно у пожилых людей, и растет число доказательств того, что наиболее часто используемые бета-блокаторы в обычных дозах несут неприемлемый риск провоцирования диабета 2 типа.

Пропранолол не рекомендуется для лечения повышенного кровяного давления Восьмым объединённым национальным комитетом (JNC 8), поскольку в одном исследовании была отмечена более высокая частота первичного сложного исхода сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта по сравнению с блокатором рецепторов ангиотензина.

Психиатрические расстройства

Пропранолол иногда используется для лечения тревожности. Доказательства, подтверждающие его использование при других тревожных расстройствах, недостаточны. Некоторые эксперименты были проведены в других психиатрических областях:

  • Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и специфические фобии
  • Агрессивное поведение пациентов с повреждениями головного мозга
  • Лечение чрезмерного употребления жидкости при психогенной полидипсии

ПТСР и фобии

Пропранолол исследуется в качестве потенциального лечения ПТСР. Пропранолол препятствует действию норэпинефрина, нейротрансмиттера, который усиливает консолидацию памяти. В одном небольшом исследовании пациенты, получавшие пропранолол сразу после травмы, испытывали меньше симптомов, связанных со стрессом, и более низкие показатели ПТСР, чем соответствующие контрольные группы, которые не получали препарат. В связи с тем, что воспоминания и их эмоциональное содержание восстанавливаются в течение нескольких часов после того, как они вызваны/испытаны повторно, пропранолол может также уменьшить эмоциональное воздействие уже сформированных воспоминаний; по этой причине он также изучается при лечении определённых фобий, таких как арахнофобия, стоматологический страх и социальная фобия.

Были подняты этические и правовые вопросы, связанные с использованием препаратов на основе пропранолола для использования в качестве «демпфера памяти», в том числе: изменение воспоминаний в ходе расследования, изменение поведенческого ответа на прошлые (хотя и травмирующие) переживания, регулирование этих лекарств и др. Однако Холл и Картер утверждают, что многие такие возражения “основаны на дико преувеличенных и нереалистичных сценариях, которые игнорируют ограниченное действие пропранолола при воздействии на память, недооценивают изнурительное воздействие ПТСР на тех, кто страдает от него, и не признают степень, в которой средства, такие как алкоголь, уже используются для этой цели. ”

Что такое бета адрено блокаторы, и чем пропранолол отличается от селективных адрено блокаторов

Бета-адреноблокаторы блокируют чувствительность β-адренергических рецепторов к адреналину и норадреналину. Но если селективные анденоблокаторы блокируют не все типы β-адренергических рецепторов, а только какой-то один тип, то пропранолол, как неселективный бета адрено блокатор, блокирует все β-адренергические рецепторы (β1, β2 и β3):

  • β1-адренорецепторы расположены в основном в сердце и в почках
  • β2-адренорецепторы находятся главным образом в легких, в желудочно-кишечном тракте, печени, матке, в гладких мышцах сосудов, а также в скелетных мышцах.
  • β3-адренорецепторы находятся в жировых клетках.

https://en.m.wikipedia.org/wiki/Beta_blocker

Пропранолол, как неселективный бета адрено блокатор, блокирует все β-адренергические рецепторы (β1, β2 и β3). Селективные бета-адрено блокаторы (например, бисопролол/конкор) не влияют на β2 рецепторы и поэтому неэффективны для задержки прогрессирования видов рака, рост которых задерживает или предупреждает пропранолол. Пропранолол блокатор и β2 и β3 рецепторов, которые играют большую роль в прогрессировании роста рака. Особенно это касается раковой опухоли молочной железы и метастазов в головной мозг. Применение пропранолола снижало смертность от рака молочной железы на 71% в перспективе 10 летней выживаемости.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21632503
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27035124
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21317458

Использование пропранолола у больных раком молочной железы на ранней стадии может привести к снижению пролиферации опухоли (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28031536). При тройном отрицательном раке молочной железы комбинация пропранолола с метформином в клинически доступных концентрациях уменьшала пролиферацию клеток опухоли, их митохондриальную активность, миграцию, инвазию, а также снижала темпы роста опухоли инвитро и инвиво, что дает хорошее основание для проверки этой комбинации в клинических исследованиях (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27926515).

Кроме того, пропранолол, в отличие от большинства бета-адрено блокаторов способен пересекать гематоэнцефалический барьер (защитный барьер мозга) и оказывать воздействие на центральную нервную систему в дополнение к периферической активности

Ссылки на исследования:

  • http://jop.sagepub.com/content/30/2/128
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21180298
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2865152

Обычно используемые терапевтические средства для лечения тревожных расстройств — это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты и бензодиазепины, также и, вероятно, и пропранолол (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8679756) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8679756). Хотя мета-анализ 2016 года делает вывод, что качество доказательств эффективности пропранолола в настоящее время является недостаточным для его рутинного использования в лечении тревожных расстройств (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26487439).

Поэтому для предупреждения многих видов рака — то неселективные бета адрено блокаторы.

References

  1. ^
  2. ^ Davidson, JR (2006). “Pharmacotherapy of social anxiety disorder: what does the evidence tell us?”. The Journal of Clinical Psychiatry. 67 Suppl 12: 20–6. PMID .
  3. ^
  4. Thibaut F, Colonna L (1993). “”. L’Encéphale (in French). 19 (3): 263–7. PMID .
  5. ^
  6. Kolber, Adam J. (2006). “Therapeutic Forgetting: The Legal and Ethical Implications of Memory Dampening”. Vanderbilt Law Review, San Diego Legal Studies Paper No. 07-37. 59: 1561.
  7. ^ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.
  8. ^ Sweetman, Sean C., ed. (2009). “Cardiovascular Drugs”. Martindale: The complete drug reference (36th ed.). London: Pharmaceutical Press. pp. 1226–1381. ISBN 978-0-85369-840-1.
  9. ^ (2007). “Propranolol”. In: Drugs and Lactation Database. U.S. National Library of Medicine Toxicology Data Network. Retrieved 25 February 2013.
  10. Spencer JP, Gonzalez LS, Barnhart DJ (July 2001). “Medications in the breast-feeding mother”. Am Fam Physician. 64 (1): 119–26. PMID .
  11. Hamon M, Lanfumey L, el Mestikawy S, Boni C, Miquel MC, Bolaños F, Schechter L, Gozlan H (1990). “The main features of central 5-HT1 receptors”. Neuropsychopharmacology. 3 (5–6): 349–60. PMID .
  12. ^ Toll L, Berzetei-Gurske IP, Polgar WE, Brandt SR, Adapa ID, Rodriguez L, Schwartz RW, Haggart D, O’Brien A, White A, Kennedy JM, Craymer K, Farrington L, Auh JS (1998). “Standard binding and functional assays related to medications development division testing for potential cocaine and opiate narcotic treatment medications”. NIDA Res. Monogr. 178: 440–66. PMID .
  13. ^
  14. Boyajian CL, Leslie FM (1987). “Pharmacological evidence for alpha-2 adrenoceptor heterogeneity: differential binding properties of rauwolscine and idazoxan in rat brain”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 241 (3): 1092–8. PMID .
  15. ^
  16. ^ Fraundorfer PF, Fertel RH, Miller DD, Feller DR (1994). “Biochemical and pharmacological characterization of high-affinity trimetoquinol analogs on guinea pig and human beta adrenergic receptor subtypes: evidence for partial agonism”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 270 (2): 665–74. PMID .
  17. ^ Tuross N, Patrick RL (1986). “Effects of propranolol on catecholamine synthesis and uptake in the central nervous system of the rat”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 237 (3): 739–45. PMID .
  18. Zobrist RH, Mecca TE (1990). “TA-3090, a selective benzothiazepine-type calcium channel receptor antagonist: in vitro characterization”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253 (2): 461–5. PMID .
  19. Naish, Jeannette; Court, Denise Syndercombe (2014). Medical sciences (Second ed.). p. 150. ISBN 978-0702052491.
  20. ^
  21. Hoyer D, Clarke DE, Fozard JR, Hartig PR, Martin GR, Mylecharane EJ, Saxena PR, Humphrey PP (1994). “International Union of Pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (Serotonin)”. Pharmacol. Rev. 46 (2): 157–203. PMID .
  22. ^
  23. Rang, Humphrey P. (2011). Rang & Dale’s pharmacology (7th ed.). Edinburgh: Churchill Livingstone. p. 106. ISBN .
  24. ^ Benowitz, Neal L. (2017). “Antihypertensive Agents”. In Katzung, Bertram G. (ed.). Basic & Clinical Pharmacology (14th ed.). McGraw-Hill. ISBN .
  25. ^ Fishbein M, Middlestadt SE, Ottati V, Straus S, Ellis A (1988). “Medical problems among ICSOM musicians: overview of a national survey”. Med Probl Perform Artist. 3: 1–8.
  26. ^

History

British scientist James W. Black developed propranolol in the 1960s. It was the first beta-blocker effectively used in the treatment of coronary artery disease and hypertension. In 1988, Black was awarded the Nobel Prize in Medicine for this discovery. Propranolol was inspired by the early β-adrenergic antagonists dichloroisoprenaline and pronethalol. The key difference, which was carried through to essentially all subsequent beta blockers, was the inclusion of an oxymethylene group (-O-CH2-) between the aryl and ethanolamine moieties of pronethalol, greatly increasing the potency of the compound. This also apparently eliminated the carcinogenicity found with pronethalol in animal models.

Newer, more cardio-selective beta blockers (such as bisoprolol, nebivolol, carvedilol, or metoprolol) are now used preferentially in the treatment of hypertension.

Показания к применению таблеток Анаприлина

От чего помогает препарат?

Показаниями к применению Анаприлина являются: артериальная гипертензия, синусовая тахикардия, стенокардия напряжения, наджелудочковая тахикардия, нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия (тахисистолическая форма), профилактика приступов мигрени, симпатоадреналовые кризы, НЦД. При артериальной гипертензии препарат эффективен на начальных стадиях заболевания, и поэтому применяется чаще у молодых лиц (до 40 лет). Понижение величины систолического давления сопровождается снижением частоты сердечных сокращений, уменьшением объема сердечного выброса и ударного объема сердца. При ишемической болезни сердца прием препарата уменьшает количество приступов стенокардии, увеличивает резистентность к физической нагрузке. Особенно эффективен при сопутствующей артериальной гипертензии, аритмиях.

Анаприлин не назначают при артериальной гипотензии, непереносимости компонентов, сердечной недостаточности, атриовентрикулярной блокаде, синусовой брадикардии, синоатриальной блокаде, сахарном диабете, остром инфаркте миокарда, бронхиальной астме, облитерирующих заболеваниях сосудов, метаболическом ацидозе, склонности к бронхоспазму, вазомоторном рините, при беременности, грудном вскармливании.

Особые указания и ограничения к применению

У больных сахарным диабетом лечение должно проводиться под контролем содержания глюкозы в крови.

Нежелательно назначать пропанолол при спастическом колите.

У больных феохромоцитомой следует предварительно и одновременно с пропанололом применять α-адренолитики (см. Тропафен).

Прекращать применение анаприлина (и других b-адреноблокаторов) при ишемической болезни сердца следует постепенно. При внезапной отмене препарата возможны усугубление ангинозного синдрома и явлений ишемии миокарда, ухудшение толерантности к физической нагрузке, бронхиолоспазм, а также изменение реологических свойств крови (увеличение агрегационной способности эритроцитов) и другие побочные явления.

Длительное применение у больных ишемической болезнью сердца необходимо сочетать с назначением сердечных гликозидов.

Фармакологическое действие

Неселективный бета-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Вследствие блокады β-адренорецепторов уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате этого снижает внутриклеточное поступление ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения β-адреноблокаторов ОПСС в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2-ой недели курсового назначения.

Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям. Относится к II классу антиаритмических средств. Уменьшение выраженности ишемии миокарда — за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.

Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.

Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических β2-адренорецепторов.

Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов. В высоких дозах вызывает седативный эффект.

Interactions

Since beta blockers are known to relax the cardiac muscle and to constrict the smooth muscle, beta-adrenergic antagonists, including propranolol, have an additive effect with other drugs which decrease blood pressure, or which decrease cardiac contractility or conductivity. Clinically significant interactions particularly occur with:

  • Verapamil
  • Epinephrine (adrenaline)
  • β2-adrenergic receptor agonists

    Salbutamol, levosalbutamol, formoterol, salmeterol, clenbuterol etc.

  • Clonidine
  • Ergot alkaloids
  • Isoprenaline (isoproterenol)
  • Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
  • Quinidine
  • Cimetidine
  • Lidocaine
  • Phenobarbital
  • Rifampicin
  • Fluvoxamine (slows down the metabolism of propranolol significantly, leading to increased blood levels of propranolol)

Adverse effects

Propranolol should be used with caution in people with:

  • Diabetes mellitus or hyperthyroidism, since signs and symptoms of hypoglycaemia may be masked
  • Peripheral artery disease and Raynaud’s syndrome, which may be exacerbated
  • Phaeochromocytoma, as hypertension may be aggravated without prior alpha blocker therapy
  • Myasthenia gravis, which may be worsened
  • Other drugs with bradycardic effects

Pregnancy and lactation

Propranolol, like other beta blockers, is classified as pregnancy category C in the United States and ADEC category C in Australia. β-blocking agents in general reduce perfusion of the placenta, which may lead to adverse outcomes for the neonate, including lung or heart complications, or premature birth. The newborn may experience additional adverse effects such as low blood sugar and a slower than normal heart rate.

Most β-blocking agents appear in the milk of lactating women. However, propranolol is highly bound to proteins in the bloodstream and is distributed into breast milk at very low levels. These low levels are not expected to pose any risk to the breastfeeding infant, and the American Academy of Pediatrics considers propranolol therapy “generally compatible with breastfeeding”.

Отправить ответ

Пожалуйста, авторизуйтесь чтобы добавить комментарий.
  Подписаться  
Уведомление о