Спиронолактон

Применения

Спиронолактон используется для лечения сердечной недостаточности, отёчных состояний типа нефротического синдрома или асцита у людей с заболеваниями печени, гипертензии, низкого уровня калия в крови, вторичного гиперальдостеронизма, и синдрома Конна. Наиболее часто спиронолактон используется для лечения сердечной недостаточности. Сам по себе спиронолактон — слабый диуретик, поскольку он в первую очередь нацелен на дистальный нефрон (собирающую трубочку), где реабсорбируется только небольшое количество натрия, но его можно комбинировать с другими диуретиками для повышения эффективности. Классификация спиронолактона как считается устаревшей.

Спиронолактон обладает антиандрогенной активностью. По этой причине он часто используется для лечения различных дерматологических состояний, в которых играют роль андрогены. Некоторые из этих применений включают акне, себорею, гирсутизм и потерю волос у женщин. Спиронолактон — наиболее часто используемый препарат для лечения гирсутизма в Соединённых Штатах. Высокие дозы спиронолактона, которые необходимы для значительных антиандрогенных эффектов, не рекомендуются мужчинам из-за высокого риска феминизации и других побочных эффектов. Кроме этого, спиронолактон также широко используется для лечения симптомов гиперандрогенизма, таких как синдром поликистозных яичников, у женщин. Лекарство не одобрёно «Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для использования в качестве антиандрогенов; для таких целей оно применяется офф-лейбл.

Сердечная недостаточность

Хотя петлевые мочегонные средства остаются первой линией для большинства людей с сердечной недостаточностью, спиронолактон в многочисленных исследованиях показал снижение как заболеваемости, так и смертности, и остаётся важным средством для лечения задержки жидкости, отёков и симптомов сердечной недостаточности. В настоящее время Американская кардиологическая ассоциация рекомендует использовать спиронолактон у пациентов с сердечной недостаточностью II—IV класса NYHA, у которых доля выброса левого желудочка составляет менее 35 %.

В рандомизированной исследовательской работе, в ходе которой изучались люди с тяжёлой застойной сердечной недостаточностью, было установлено, что у людей, получавших лечение спиронолактоном, относительный риск смерти составляет 0,70 или снижение общего риска на 30 % по сравнению с группой плацебо, что указывает на значительную пользу для здоровья и смертности при применении этого лекарства. Люди, принимавшие участие в исследовании, также имели меньше симптомов сердечной недостаточности и реже госпитализировались. Аналогичным образом, он показал свою пользу и рекомендуется пациентам, которые недавно перенесли сердечный приступ и имеют долю выброса менее 40 %, и у которых развиваются симптомы, соответствующие сердечной недостаточности, или у которых в анамнезе сахарный диабет. Спиронолактон следует считать хорошим дополнительным агентом, особенно у тех пациентов, которые «еще не» оптимизированы на ингибиторах АПФ и бета-блокаторах. Следует отметить, что недавнее от 2014 году рандомизированное двойное слепое исследование спиронолактона у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с «сохраненной» фракцией выброса (т.е. >45%) не выявило снижения смертности от сердечно-сосудистых событий, внезапной остановки сердца, а также не выявило снижения уровня госпитализаций при сравнении спиронолактона с плацебо.

Трансгендерная гормональная терапия

Спиронолактон часто используется как компонент феминизирующей гормональной терапии у трансгендерных женщин, в основном в Соединённых Штатах, где ципротеронацетат недоступен. Используется совместно с эстрогеном. Другие клинические эффекты включают снижение роста волос мужского типа на теле, развитие молочных желез, феминизацию в целом и отсутствие спонтанных эрекций.

СТАТИНЫ

— Rp: Tab. Simvastatini  (Zocor)  
0,02

   D.S.  1 табл.х 1 р/д во время ужина

 — Rp: Tab. Atorvastatini 0,01

D.S. По 1
таб. 1 р/д

АНТИАГРЕГАНТЫ

— Rp: Tab. Aspirini 0,5

         D.S. 
1/4 табл. 1 р/д

— Rp: Tab. Thrombo ASS 100 mg

         D.S.  1 табл.
в сут.

Rp: Tab Сlopidogreli (Plavix) 0,075

  S   1 табл. всут

Антикоагулянты

Прямые

— Rp: Sol. Heparini  5000 Ед

S. при инфаркте миокарда  —    

  начальная доза 10-15 тыс. Ед , затем

  5-10 Ед х 4 р/д  под 
контролем АЧТВ

— Rp: Sol.  Fraxiparini 
0,3 ml

            D.S.   1- 2 р/д  п/к

Непрямые антикоагулянты

—
Rp:  Tab. Warfarini 2,5 mg

  D.S. 1-2 таб/сут под  контролем МНО

ТРОМБОЛИТИКИ

-RpStreptokinasi(Streptasae)250000 ME

 S. при инфаркте миокарда1,5 млн ЕД

       в/в за 60 мин

— RpAlteplasi (Actilysе) 0,05

  S. 50мг в/в за 30 мин и далее 35 мг в 

      течение 1 ч до достижения общей

      дозы 100 мг

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ
ПРЕПАРАТЫ

RpTab.  Аmiodaroni (Cordaron) 0,2

         D.S. 
1 табл. х  3 р/д

RpTab.Sotaloli(Sotalex) 0,08

  D.S. 1
табл. х 2 р/д

Хондропротекторы

Rp: Сhondroitinisulfati (Structum) 0,25

  S. По 3 капс.х 2 р/д в течение 3-х нед,

      далеепо 2 капс 2 р/д

RpGlucosamini (Dona) 1500 mg

S.Cодержимое пакетика растворить в стакане
кипяченой воды, принимать 1 р/д до еды

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

— Rp:
Tab. Methotrexati 0,0025

   D.S.  
3 табл. /нед (напр. 2 табл. в

   понедельник и 1табл.- во вторник)

RpTab.Leflunomidi (Arava) 0,02

 D.S. По 1 табл. 1 р/д (базисная терапия при РА)

RpTab. Sulfasalazini 0,5

 D.S. 
применяется по схеме,

          суточная доза 2 г/сут

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ

Пероральные

— RpTab. Prednisoloni  0,005

  S. 2 табл.
утром

Парентеральные

RpSol. Methylprednisoloni

(Metypred) 0,04

S. 1000 мг в/в-кап 3 дня подряд

      (пульс-терапия)

Ингаляционные

— RpBeclomethasoni (Becotid) -250 мкг

        D.S. По 1-2 вд. 2 р/д

-Rp: Fluticasoni (Flixotide)
50 мкг

       D.S. По 2 вдоха 2 р/д НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
ПЕПАРАТЫ (НПВП)

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ (ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1, ЦОГ-2)

RpTab. Diclofenaci (Ortophen) 50 mg

D.S. По 1табл. х 2 р/д

Rp: Sol. Diclofenaci 3,0(75 mg)        

D.S. По 3 мл в/м 1 р/д

   СЕЛЕКТИВНЫЕ (ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2)

Rp: Сap.Сelecoxibi (Celebrex)100 mg

D.S  1 т.
Х 2 раза

RpMeloxicami  (Movalis) 15 mg

           D.S. По 1 табл. х 1 р/д

АНАЛЬГЕТИКИ

         наркотические

     —
Rp: Sol.  Morphini
— 1,0

       
S.1-2 
п/к, в/м, в/в

     — RpSol. Promedoli
-,0

S. По 1-2 мл п/к, в/м, в/в

         
ненаркотические

RpTab.Paracetamoli (Efferalgani) 0,5

           D.S. По 1-2 табл. на приём

        (не более 4 г/сут !)

RpTab. Ketorolaci  0,01 N 10

             D.S. По 1 табл. х 2-4 р/д

ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИЕ
ПРЕПАРАТЫ

RpCap. Ferroussulfati(Aktiferrin)

          
D.S. 1капс. х 2-3 р/д

Rp: Tab.Ferroplex

D.S. 1 др. х 2-3 рд

Rp:Tab.Sorbifer Durules

D.S. 1 табл. х 2-3 р/д

ПРЕПАРАТЫ
ВИТАМИНА В₁₂

— RpCyancobalamini  500 mcg

S. 500 mcg в/м 1р/д

БЛОКАТОРЫ  Н2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

-RpTab. Ranitidini  0,15

D.S.   1т х 2 р/д

ИНГИБИТОРЫ
Н+-К+-
АТФ-азы

Rp:Tab.Omeprazoli (Losec =
Omez) 0,02

        D.S.  1капс х 2 р/д

ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ

Rp: Caps. Essentialae

         D.S. 
6- 8 капссут —  2- 3мес

Rp:  Ornitini 
(Hepa-Merz) 0,003

S. 1пак.
3 р/д ( содержимое пак. растворить в 100 мл кипяченной воды)

ПРЕПАРАТЫ a-ИНТЕРФЕРОНА

RpRoferoniseuIntroni -А
3000000 МЕ

D.S.  По 3 млн. МЕ п/к 3 р/нед в течение 12 мес.

RpPegasysi 180 mcg

D.S. По 180
мкг п/к 1 р/нед     

Муколитики

Rp: Tab. Acetylcysteini (ACC)
600 мг

       D.S. 1р/д пить,
растворяя вводе

Rp: Tab. Bromgexini 0,008

        D.S. По 2
табл. х 3-4 р/д

Rp:  Tab. Ambroxoli 0,03

         D.S. По 1 табл. х 3-4 р/д

ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ХОЛИНОЛИТИКИ

RpIpratropiumbromidi

       (Atrovent)250mcg

       D.S. По 2 вдоха х 4 р/д

Rp: Beroduali*

       D.S. По 1-2 вдоха х 3 р/д *Комбинированный
препарат, состоящий из беротека и атровента

METИЛКСАНТИНЫ

RpS. Euphyllini
2,4%-10,0

         D.S. в/в-струйно

Rp:Tab.Theophillini anhydrati
(Teopec)0,3

         D.S. По 1т
х 2 р/д

СТАБИЛИЗАТОРЫ
МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК

RpCromoglicicacidi (Intal) 0,02

       D.S. ингалируется 1 капсула х 4 р/д — 3
мес.è1 капс х 3р -3 мес.è1 капс х 2р -3 мес.è1 капсула в сутки —  всего 12 месяцев

b2 – АДРЕНОМИМЕТИКИ     ИНГАЛЯЦИОННЫЕ

короткого действия

RpFenoteroli (Berotec) 200 mkg

  D.S. 
инг. по 2 вд. 4 р/д или по

           необходимости

RpSalbutamoli (Ventolin) 200 mkg

        D.S. 
По 2 вд. 4 р/д

                 или по необходимости

   пролонгированного действия

RpSalmeteroli (Serеvent)  50 mkg

          D.S. По 1 вд. х 2 р/д

RpForadili (Formoteroli) 12 mcg

D.S. 1 вд. 2 р/д

Препараты нитроглицерина

— Rp: Tab. Nitroglycerini 0,0005

  D.S.  По 1 таб. сублингвально

                при приступе стенокардии

— Rp: Sol. Nitroglycerini 0,1% — 20 ml

S. В/в капельно на 200 — 400 мл

      физ. р-ра, начиная с 8-12 кап/мин.

Длительного
действия (для профилактики приступов 
стенокардии)

Препараты изосорбида-мононитрата

RpTab. Olicardi (Monocinque) 0,04

D.S. 1 капс.
2 р/д

Препараты
изосорбида-динитрата

RpTab. Nitrosorbidi
(Сardiketi)
0,02

        D.S.  По 2 табл.
до 3 р/д

Rp:
Sol. Isoketi 0,1% — 10ml

       D.S. в/в
кап. на 100 мл физ.р-ра

               по 40-45 кап в мин.

ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА
(АПФ)

Rp: Tab. Cаptoprili  (Сapoten) 0,025

         D.S. 1т. x 3 р

 Rp: Tab. Enalaprili  (Renitec)
0,01

D.S. По 1 табл. х  2 р/д

Rp:Tab.Perindoprili (Prestarium)
0,004

D.S.
1 табл.
всут.

АНТАГОНИСТЫ
РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II

RpTab. Lozartani (Cozaari) 0,05

D.S. По 1-2 таб 1 р/д

RpTab. Valsartani 0,08

       
D.S. По 1 таб 1 р/д

ДИУРЕТИКИ

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезии, мышечная слабость, аритмии), гипонатриемия (сухость во рту, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, увеличение концентрации мочевины.

Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение дегидратации и артериальной гипотензии. При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (5-20 % растворы) с инсулином из расчёта 0.25-0.5 ЕД на 1 г декстрозы; при необходимости возможно повторное введение декстрозы. В тяжёлых случаях проводят гемодиализ.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность составляет 100 %. После ежедневного приёма 100 мг спиронолактона в течение 15 дней Сmax составляет 80 нг/мл, время достижения Сmax после очередного утреннего приёма — 2-6 ч.

Распределение

Связывается с белками плазмы крови на 98 %.

Спиронолактон плохо проникает в органы и ткани, при этом сам спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, а канренон — в грудное молоко. Vd — 0.05 л/кг.

Метаболизм

В процессе биотрансформации в печени образуются активные серосодержащие метаболиты 7-альфа-тиометилспиронолактон и канренон. Канренон достигает своей Сmax через 2-4 ч, его связь с белками плазмы крови составляет 90 %.

Выведение

T1/2 — 13-24 ч. Выводится преимущественно с мочой (50 % — в виде метаболитов, 10 % — в неизменном виде) и частично — с калом. Выведение канренона (главным образом, с мочой) двухфазное, T1/2 в первой фазе — 2-3 ч, во второй — 12-96 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При циррозе печени и сердечной недостаточности продолжительность T1/2 увеличивается без признаков кумуляции, вероятность которой выше при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Лекарственное взаимодействие

Спиронолактон при одновременном применении снижает эффект антикоагулянтов (гепарина, производных кумарина, индандиона) и митотана; усиливает действие диуретиков и антигипертензивных препаратов, усиливает эффект трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

При приёме спиронолактона одновременно с препаратами калия, калиевыми добавками и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II возрастает риск развития гиперкалиемии.

На фоне применения спиронолактона уменьшается токсичность сердечных гликозидов (так как нормализация уровня калия в крови препятствует развитию токсичности).

Спиронолактон снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину (требует соблюдения осторожности при проведении анестезии).

Петлевые и тиазидные диуретики усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффекты спиронолактона.

ГКС также усиливают диуретический и натрийуретический эффект спиронолактона при гипоальбуминемии и/или гипонатриемии.

Салицилаты, индометацин снижают диуретический эффект спиронолактона.

Хлорид аммония, колестирамин при одновременном применении с спиронолактоном способствуют развитию гиперкалиемического метаболического ацидоза, а флудрокортизон вызывает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия.

При одновременном применении Верошпирон усиливает токсическое действие лития из-за снижения его клиренса.

Верошпирон при одновременном применении усиливает метаболизм феназона (антипирина), увеличивает период полувыведения дигоксина (возможна интоксикация дигоксином), ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона. Карбеноксолон способствует задержке натрия спиронолактоном.

Особые указания

C осторожностью применять при AV блокаде (возможность усиления в связи с развитием гиперкалиемии), декомпенсированном циррозе печени, хирургических вмешательствах, приеме препаратов, вызывающих гинекомастию, при приеме местных и общих анестетиков, у пациентов пожилого возраста. На фоне применения спиронолактона не следует назначать препараты, содержащие калий, а также другие диуретические средства, вызывающие задержку калия в организме

Следует избегать применения спиронолактона с карбеноксолоном, вызывающим задержку натрия

На фоне применения спиронолактона не следует назначать препараты, содержащие калий, а также другие диуретические средства, вызывающие задержку калия в организме. Следует избегать применения спиронолактона с карбеноксолоном, вызывающим задержку натрия.

В период лечения следует проводить периодическое определение содержания электролитов и мочевины в крови.

При применении спиронолактона в комбинации с другими диуретическими или антигипертензивными средствами дозу последних рекомендуется уменьшить. При применении спиронолактона одновременно с дигоксином может возникнуть необходимость уменьшения как насыщающей, так и поддерживающей дозы последнего.

Фармакологическое действие

В дистальных отделах нефрона спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводящий эффект альдостерона, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев. Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.

Усиление диуреза вызывает гипотензивный эффект, который непостоянен.

Максимальный эффект наблюдается через 7 ч после приёма капсул внутрь и длится не менее 24 ч.

Диуретический эффект проявляется на 2-5 день лечения.

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ М-ХОЛИНОЛИТИКИ

АТРОПИНА СУЛЬФАТ — типичный М-холинолитик. Атропина сульфат применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменной болезни, холецистите, спазмах кишечника и мочевых путей, печеночных и почечных коликах, бронхиальной астме; в глазной практике — для расшире­ния зрачка. Атропина сульфат противопоказан при глаукоме. Побочные действия при применении атропина сульфата связаны с угнетением М-холинорецепторов: тахикардия, атония кишечника, сухость во рту, затруднение мочеиспускания. Атропина сульфат проникает через гематоэнцефалический барьер, в больших дозах стимулирует кору головного мозга, вызывает возбуждение, галлюцинации, судороги. Форма выпуска атропина сульфата: порошок; ампулы по 1 мл 0,1 % раствора; 1 % раствор — глазные капли во флаконах по 5 мл; глазные пленки (в каждой 1,6 мг препарата). Список А.

Пример рецепта атропина сульфата на латинском:

Rp.: Atropini sulfatis 0,1

Aq. destili. 10 ml

M. D. S. Глазные капли. По 1-2 капли.

Rp.: Sol. Atropini sulfatis 0,1 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 0,5-1 мл вводить под кожу 1-2 раза в день.

Rp.: Atropini sulfatis 0,01

Aq. destili. 10 ml

M. D. S. По 5 капель 2- 3 раза в день внутрь.

Rp.: Atropini sulfatis 0,05

Lanolini

Vaselini ana 5,0

M. f. ung.

D. S. Глазная мазь.

СКОПОЛАМИНА ГИДРОБРОМИД — отличается от атропина суль­фата наличием седативного эффекта. Скополомина гидробромид применяют при психических заболе­ваниях, иногда для лечения паркинсонизма, для подготовки к наркозу, при морской болезни, в глазной практике. Побочные действия скополомина гидробромида и противопока­зания к применению такие же, как для атропина. Форма выпуска скополомина гидрохлорида: порошок. Список А.

Пример рецепта скополомина гидрохлорида на латинском:

Rp.: Scopolamini hydrobromidi 0,005

Aq. destili. 100 ml

M. D. S. По 1 чайной ложке 3 раза в день.

Rp.: Sol. Scopolamini hydrobromidi 0,25 % 5 ml

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли 3-4 раза в день (при иридоциклите).

АЭРОН — комбинированный препарат, состоящий из скополамина камфорнокислого 0,0001 г и гиосциамина камфорнокислого 0,0004 г. Аэрон оказывает М-холинолитическое действие. Аэрон применяют для лечения морской болезни, болезни Меньера, уменьшения слюноотделения в стоматологической прак­тике. Побочные действия аэрона и противопоказания к применению — общие для М-холинолитиков. Форма выпуска аэрона: таблетки. Список Б.

Пример рецепта аэрона на латинском:

Rp.: Tab. «Aeronum» N. 10

D. S. По 1 таблетке на прием.

ГОМАТРОПИНА ГИДРОБРОМИД — по действию аналогичен атро­пину, но дает менее продолжительный эффект. Гоматропина гидробромид находит применение в глазной практике для расширения зрачка и выявления истинной рефракции, при исследовании глазного дна, при подборе очков (используют 0,25 % и 1 % растворы). Форма выпуска гоматропина гидробромида: порошок; флаконы по 5 мл 0,25 % раствора с метилцеллюлозой. Список А.

Пример рецепта гоматропина гидробромида на латинском:

Rp.: Sol. Homatropini hydrobromidi 0,25 % 5 ml

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли.

Предыдущая — Следующая >>