Валацикловир Valacyclovir

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Валацикловир – противовирусное средство. Является L-валиновым сложным эфиром ацикловира – аналога пуринового нуклеотида (гуанина), специфическим ингибитором ДНК-полимеразы (дезоксирибонуклеиновой кислоты-полимеразы) вирусов герпеса. Блокирует биосинтез вирусной ДНК и репликацию вирусов.

Вещество в человеческом организме под воздействием фермента валацикловиргидролазы быстро и в полном объеме превращается в ацикловир и L-валин. Из ацикловира в результате фосфорилирования образуется активный ацикловиртрифосфат, который способен конкурентно подавлять вирусную ДНК-полимеразу.

Первый этап фосфорилирования осуществляется под воздействием вирусоспецифического фермента (для Varicella zoster, Herpes simplex, вируса Эпштейна – Барр – вирусная тимидинкиназа, которая обнаруживается только в инфицированных вирусом клетках). Селективность препарата для цитомегаловируса обусловлена тем, что фосфорилирование в некоторой мере опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97.

Вещество проявляет активность по отношению к цитомегаловирусу, вирусам Herpes simplex 1 и 2 типов, Varicella zoster, Эпштейна – Барр и человеческому вирусу герпеса 6 типа.

Фармакокинетика

Валацикловир характеризуется высокой степенью абсорбции. Вещество быстро и практически в полном объеме превращается в ацикловир и L-валин.

При приеме 1 г валацикловира биологическая доступность ацикловира составляет 54% (в 3–5 раз выше, чем после перорального приема ацикловира).

После приема 3 г валацикловира 4 раза в день значение AUC (площади под кривой «концентрация – время») примерно равно AUC ацикловира при внутривенном введении в дозе 5 мг каждые 8 часов.

C_max (максимальная концентрация в плазме) после однократного приема 1 г вещества составляет от 15 до 25 мкмоль/мл, время ее достижения находится в диапазоне 1,6–2,1 часа; неметаболизированный валацикловир через 3 часа в плазме не определяется. Степень связывания с белками плазмы: валацикловир – 13–18%, ацикловир – 9–33%.

Ацикловир широко распределяется в жидкостях и тканях организма, в т. ч. в жидкости герпетических пузырьков, головном мозге, печени, почках, легких, кишечнике, селезенке, мышцах, матке, слизистой оболочке и секрете влагалища, сперме, слезной, амниотической и спинномозговой жидкостях. Наиболее высокие концентрации определяются в почках, кишечнике и печени. Вещество проникает через плаценту и в грудное молоко.

Т_1/2 (период полувыведения) валацикловира – меньше 30 минут, ацикловира – от 2,5 до 3,3 часа, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности –14 часов, у пациентов пожилого возраста (от 65 до 83 лет) – от 3,3 до 3,7 часа.

Выведение осуществляется почками (45,6%), преимущественно как ацикловир и его метаболит (9-карбоксиметоксиметилгуанин), меньше 1% выводится в неизмененном виде, а также через кишечник (47,12%) на протяжении 96 часов.

Дозы и способ применения

Лечение инфекций, вызванных Вирусом Простого Герпеса

Взрослые: Валацикловир назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать, как можно раньше, а его
продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2 г дважды в течение 1 дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 дня, поскольку это, как было показано, не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (то есть пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных Вирусом Простого Герпеса

Взрослые: у пациентов с сохраненным иммунитетом валацикловир назначается в дозе 500 мг один раз в сутки. У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при назначении валацикловира в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Для взрослых пациентов с иммунодефицитами рекомендованная доза валацикловир (Валвир, Валтрекс) составляет 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения 4-12 месяцев.

Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера.

Инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9-ти в год, валацикловир следует принимать по 500 мг 1 раз в день в течение года и более каждый день при регулярной половой жизни, при не регулярных половых контактах прием валацикловира необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.
Данных о профилактики инфицирования в других популяциях больных не существует.

Профилактика ЦМВ инфекции

Дозы для взрослых и подростков (с 12 лет): рекомендуется назначать валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском, лечение может быть более длительным.

В чем разница и какой препарат лучше поможет отличительные плюсы и минусы

Лекарственные средства Ацикловир, Фамвир, Валтрекс и Валацикловир, каждый по своему эффективны в борьбе с герпетической инфекцией и ее патологическими последствиями для человеческого организма. Чтобы более подробно разобраться в качественных преимуществах этих препаратов, следует изучить их особенности и фармакологические свойства.

Ацикловир

Данное медикаментозное средство составляет основу всех противовирусных препаратов, которые представляют угрозу для жизнедеятельности вируса герпеса. На основе этого компонента были созданы большинство других противовирусных таблеток, но уже с более усовершенствованной фармацевтической формулой.

Плюсы Ацикловира заключаются в том, что он оказывает устойчивый терапевтический эффект, разрушает клеточную структуру ДНК вируса, препятствует его размножению, а значит и не допускает появление новых очагов высыпаний на коже. Разрешен к применению в качестве ударного лекарственного средства против герпетической инфекции, а также в виде профилактического препарата для людей со сниженной иммунной системой.

Ацикловир показан к приему взрослым и детям, возраст которых достиг 2 лет и старше. Оптимальные сроки терапии составляют не более 5 дней. За этот период симптомы болезни полностью отступают и в случае отсутствия осложнений пациент идет на выздоровление. Отличительной особенностью Ацикловира является еще и то, что его применение позволяет всего за трое суток избавиться от опоясывающего лишая. Противовирусный препарат не только подавляет герпетическую инфекцию внутри организма, но еще и локализует кожную сыпь

Использование Ацикловира при этом типе вируса герпеса очень важно, чтобы не допустить возникновение постгерпетической невралгии. Единственное противопоказание и минус лекарства — это склонность больного к проявлению аллергической реакции на активное вещество препарата

Валтрекс

Это комплексное противовирусное средство, которое применяется против 1, 2 и 6 генотипа герпеса. Лекарство считается очень эффективным, но его прием должен состоять из употребления 500 мг вещества не реже, чем 2 раза в день. Это большая дозировка, которая может негативным образом отразиться на общем состоянии здоровья больного. Это один из основных минусов медикамента. Поэтому препарат имеет большое количество медицинских противопоказаний. Валтрекс запрещен к включению в терапевтический курс больным, имеющим почечную или печеночную недостаточность, болезни, связанные с поражением клеточной структуры костного мозга, пациентам, у которых диагностирован ВИЧ.

Фармвир

Это универсальное лекарственное средство, применяемое для лечения различных вирусных инфекций в том числе и штамма герпеса. Активным компонентом медикамента является вещество фармцикловир. Для лечения проявлений герпетической инфекции таблетки Фармвир назначают больным с опоясывающим лишаем и вирусным поражением слизистой оболочки глаза. Продолжительность терапевтического курса составляет от 5 до 7 дней. При использовании ударных дозировок препарат может быть использован при лечении генитального герпеса. Существенным минусом Фармвира является то, что его нельзя применять для терапии больных, возраст которых младше 18 лет

С осторожностью назначается пациентам, имеющим индивидуальную непереносимость медикаментов данной группы

Валацикловир

Эффективно борется с вирусом герпеса всех генотипов и в добавление к этому укрепляет защитную функцию иммунной системы. Активный компонент Валацикловира выступает в качестве катализатора в процессе синтеза интерферона, без наличия которого у человека не будет крепкого иммунитета. Плюсом медикамента является то, что его употребляют всего 1 раз в день за 30 минут до первого приема пищи. Это очень удобно для лечения людей, ведущих активный образ жизни. Один терапевтический курс должен состоять не менее, чем из 40 таблеток. К минусам препарата можно отнести противопоказания в виде запрета использования в период вынашивания ребенка, лактации,  при наличии почечной и печеночной недостаточности, аллергии.

Исходя из фармакологических характеристик указанных противовирусных препаратов можно сделать обоснованное заключение, что Ацикловир обладает наибольшим количество положительных терапевтических качеств, практически не имеет медицинских противопоказаний к применению и подходит для лечения герпеса всех генотипов у больных различных возрастных категорий.

Рекомендуем прочитать

Цитомегаловирус у беременных

Заразен ли герпес для окружающих

Лечение герпеса на руках

Первые признаки генитального герпеса и методы лечения

Взаимодействие с другими препаратами

Клинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир элиминируется мочой в основном в неизмененном виде, активно секретируясь в почечные канальца. После назначения 1 грамма валацикловира циметидин и пробенецид, блокируя канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако эта доза валацикловира не требует никакой коррекции из-за широкого терапевтического индекса ацикловира

Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения Валтрекса в более высоких дозах (4г в сутки) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении этих препаратов

Необходимо также соблюдать осторожность (наблюдать за изменением функции почек) при сочетании валацикловира в более высоких дозах (4 г. в день и больше) с препаратами, которые оказывают влияние на другие функции почек (например, циклоспорин, такролимус).

Фармакологическое действие

Противовирусное средство группы аналогов нуклеозидов. Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь, таким образом, пролекарством.

После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир под влиянием печеночного фермента валацикловир-гидролазы. Образовавшийся из валацикловира ацикловир, в свою очередь, проникает в пораженные вирусом клетки, где под влиянием вирусного фермента тимидинкиназы превращается в монофосфат, затем, под влиянием клеточных киназ — в дифосфат и активный трифосфат. Трифосфат ацикловира угнетает ДНК-полимеразу и, таким образом, нарушает репликацию ДНК вируса. Кроме того, нарушение репликации вирусной ДНК может быть результатом встраивания ацикловира в ее структуру. Таким образом, высокая избирательность валацикловира в отношении тканей, пораженных вирусом, объясняется тем, что I этап цепи реакций фосфорилирования опосредуется ферментом, вырабатываемым самим вирусом.

Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра, вируса герпеса человека 6.

При каких заболеваниях используются

Ацикловир, Фамвир, Валтрекс, а также Валацикловир используются в качестве противовирусных средств для лечения и профилактики инфицирования вирусом герпеса. Наиболее эффективны лекарственные препараты против герпетической инфекции, которая имеет 1-6 генотип ДНК.

В практической дерматологии специалисты активно применяют медикаменты данной категории с целью терапии ротового, ветряночного (опоясывающего) и генитального герпеса. В целом же все эти препараты созданы для терапии следующих видов заболеваний:

1. Лабиальный герпес. Считается, что носителями данного генотипа вирусной инфекции является не менее 96% населения планеты Земля. Это самый распространенный тип дерматологического недуга, который проявляется в виде красной сыпи на поверхности губ и кожном покрове в окружности ротовой полости.
2. Половой герпес. Провоцируется герпетической инфекцией генотипа №2. Лекарственные препараты снижают проявление характерной симптоматики, купируют дальнейшее распространение сыпи в интимной зоне, убирают зуд, отечность воспалительный процесс. Все эти препарты могут быть использованы в качестве профилактических средств для предотвращения заражения генитальным герпесом, если произошел незащищенный сексуальный контакт между носителем инфекции и здоровым половым партнером.
3. Опоясывающий лишай. На самом деле это дерматологическое заболевание не имеет к традиционному круглому лишаю никакого отношения, так как провоцируется совсем другим видом инфекции. Виновником заболевания становится вирус герпеса с третьим генотипом ДНК. Прием лекарственных препаратов указанной группы уменьшает болевой синдром, предупреждает развитие рецидивов, является эффективным средством в профилактике развития постгерпетической невралгии. Последняя патология считается тяжелым осложнением перенесенной герпетической инфекции и тяжело поддается консервативному лечению, так как поражает нервные окончания и делает невозможным стабильную передачу нейронных импульсов от центров головного мозга к мышечным волокнам.

В период острой фазы развития заболевания как Фамвир, так и Валтрекс, Валацикловир и Ацикловир помогают облегчить общее самочувствие больного, снизить температуру тела, локализовать кожные высыпания и сохранить здоровые участки кожного покрова. В случае первичного инфицирования любым генотипом герпеса лекарственный препараты дают возможность избежать осложнений и в несколько раз ускорить процесс выздоровления. При употреблении ударных доз указанных медикаментов в первые 3 дня проявления симптомов герпетической инфекции, удается не допустить длительного присутствия таких признаков кожной патологии, как зуд, жжение, боль и покраснения эпителиального слоя.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь (независимо от приема пищи). Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний. Терапию рекомендуется начинать как можно раньше, наибольшая эффективность отмечается, если лечение было начато в течение 48 ч от первого появления признаков или симптомов заболевания (высыпания, боль или ощущение жжения). При опоясывающем лишае — по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. При простом герпесе, включая генитальный рецидивирующий герпес, — по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней. На фоне почечной недостаточности дозу снижают: при опоясывающем герпесе — по 1000 мг каждые 12 ч при Cl креатинина 30-49 мл/мин или 1 раз в сутки при Cl креатинина 10-29 мл/мин и по 500 мг 1 раз в сутки при Cl креатинина менее 10 мл/мин; при простом (включая генитальный) герпесе — по 500 мг каждые 12 ч при Cl креатинина 30-49 мл/мин или 1 раз в сутки при Cl креатинина менее 30 мл/мин; в случае проведения гемодиализа препарат назначают после него

Меры предосторожности: С большой осторожностью назначают при любых состояниях, сопровождающихся иммунодефицитом, особенно у ВИЧ-инфицированных пациентов. В период проведения клинических испытаний при приеме валацикловира в высоких дозах (8 г/сут) в течение продолжительного времени регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции, после трансплантации костного мозга или почки (см

«Противопоказания» и «Ограничения к применению»). Не установлены эффективность и безопасность применения валацикловира у иммунокомпрометированных пациентов (за исключением супрессивной терапии генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных больных), для супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции (число CD4 клеток С осторожностью применяют при нарушении функции почек (удлиняется Т_1/2 ацикловира), необходима коррекция режима дозирования в зависимости от степени нарушения их функции (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с заболеваниями почек, получавших высокие дозы валацикловира, наблюдались случаи развития острой почечной недостаточности и нарушений со стороны ЦНС. Пожилым пациентам во время лечения рекомендуется увеличить объем потребляемой жидкости. Во время лечения генитального герпеса следует избегать половых контактов (препарат не предохраняет от передачи инфекции).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир, под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1 — го и 2 — го типов, вируса варицелла зостер (ВЗВ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ, и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно — в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных. Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Фармакокинетика общие сведения

После приёма внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидралазой, выделенным из печени человека. После однократного приёма валацикловира в дозе 250—2000 мг средняя пиковая концентрация ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа. При приёме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира равна 54% и не зависит от приёма пищи. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана времени её достижения — 30—100 минут после приёма дозы, через 3 часа уровень пиковой концентрации сохраняется прежним или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь. Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низка (всего 15%). У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после приёма валацикловира составляет около 3 часов, а у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения около 14 часов. Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде элиминируется менее 1% препарата.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель «площадь под кривой» (площадь под кривой соотношения плазменная концентрация/время) после приёма 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приёме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки. Приём Валтрекса в дозе 1000 мг или 2000 мг не нарушает диспозицию и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ- инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели «площадь под кривой» у них значительно выше.

Краткое описание препарата

Валацикловир представляет собой лечебно-профилактическое средство от заболеваний, спровоцированных вирусами герпеса 1-6 типа. Наиболее часто он применяется в терапии против опоясывающего, генитального и герпеса во рту. Показаниями к применению являются:

1. Поражения на кожных покровах и слизистых тканях, вызванные вирусом Herpes simplex (в том числе профилактика повторного появления заболевания).
2. Опоясывающий лишай (препарат снижает болезненные ощущения, предупреждает возникновение рецидивов и осложнений в виде невралгии постгерпетического типа).
3. Половой герпес (медикамент снижает частотность рецидивов, уменьшает вероятность инфицирования во время полового акта, передачу вируса партнеру).
4. Профилактика развития цитомегаловирусной инфекции после пересадки органов.

Употребление препарата помогает остановить развитие заболевания: он уменьшает площадь высыпаний, снижает температуру, в случае первичного заражения ускоряет процесс выздоровления. При раннем приеме Валацикловира удается прервать заболевание до появления вторичных симптомов. Для этого назначаются большие дозы препарата при появлении первой симптоматики (зуд, жжение, покраснения).

Основное действующее вещество медикамента – эфир ацикловира, который усваивается кишечником до 55%. Максимальное содержание этого компонента в крови пациентов наблюдается через 1,5-2 часа, при этом высокая концентрация держится значительное время.

Среди преимуществ этого лекарственного средства выделяют:

Совместимость со спиртными напитками.
Отсутствие дисбактериоза и кишечного расстройства после приема.
Отсутствие негативного воздействия на иммунную, эндокринную и репродуктивную системы.
Не вызывает генотоксичных эффектов.
Не влияет на память, скорость реакции и внимание человека.
Не становится причиной облысения (в отличие от более раннего препарата Ацикловира).