Сертралин — инструкция, применение, о показаниях, противопоказаниях, действии, побочных эффектах, аналогах, составе, дозировке

Передозировка

Симптомы: возможно возникновение серотонинового синдрома с тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом, гиперрефлексией. Тяжелых симптомов не выявлено даже при применении препарата в высоких дозах. Однако при одновременном приеме с другими препаратами или этанолом может возникать тяжелое отравление, иногда со смертельным исходом.

Лечение: специфические антидоты отсутствуют. При необходимости — интенсивная поддерживающая терапия и контроль за состоянием жизненно важных функций организма. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка, искусственную рвоту вызывать не рекомендуется. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. Форсированный диурез, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови могут оказаться безрезультатными (из-за большого объема распределения сертралина).

Дженерики и оригинальные препараты сертралина

• Алевал — Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (Индия)
• Асентра — KRKA, d.d. Novo Mesto (Словения)
• Депрефолт — Actavis
• Залокс — Pharmascience (Канада)
• Золофт — Pfizer (оригинальный препарат)
• Зосерт — SUN Pharmaceutical Industries Ltd. (Индия)
• Люстрал — Pfizer (Израиль; оригинальный препарат)
• Эмотон — Эрсель Фарма (Украина)
• Сералин — Eczacibasi Ilac Sanayi ve Ticaret (Турция)
• Серената — Torrent Pharmaceuticals (Индия)
• Серлифт — Ranbaxy (Индия)
• Сертива — Lek Pharmaceuticals d.d. (Словения) / Sandoz GmbH (Австрия)
• Сертран — Чайкафарма АД (Болгария)
• Сертралина гидрохлорид — Lee Pharma (Индия)
• Сеталофт — Actavis
• Стимулотон — Egis Pharmaceuticals (Венгрия)
• Торин — Верофарм (Россия)
• Мисол — Nobel Pharma (Турция)
• Мистрал — Nobel Pharma

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Стимулотона с ингибиторами МАО, в т.ч. с селегилином и обратимым ингибитором МАО моклобемидом, наблюдаются тяжелые осложнения. Возможно развитие серотонинового синдрома. Отмечены несколько случаев летального исхода при сочетании других антидепрессантов и ингибиторов МАО, а также при изолированном введении ингибиторов МАО, начатом немедленно после отмены других антидепрессантов. При сочетании избирательного блокатора обратного захвата серотонина и ингибитора МАО наблюдались гипертермия, ригидность, миоклония, вегетативная нестабильность (иногда с быстрыми изменениями функций дыхания и кровообращения), изменения психического состояния (например, спутанность сознания, раздражительность, иногда с крайней ажитацией, что могло привести к делирию или коме). Поэтому противопоказано применение Стимулотона в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после отмены ингибитора МАО, а также менее чем через 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО. Аналогичным образом после отмены Стимулотона должно пройти не менее 14 дней до начала применения необратимого ингибитора МАО.

В исследованиях у здоровых добровольцев при ежедневном приеме Стимулотона в дозе 200 мг/сут не наблюдалось усиления влияния этанола, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные функции и психомоторные реакции

Однако во время приема сертралина препараты, оказывающие влияние на ЦНС, следует применять с особой осторожностью, применение этанола на фоне лечения противопоказано

Связывание сертралина с белками плазмы высокое, поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например, диазепамом, толбутамидом и варфарином) плазмы.

При одновременном применении Стимулотона с циметидином в значительной степени снижает клиренс сертралина.

При одновременном применении Стимулотона с производными кумарина отмечается значительное увеличение протромбинового времени (в таких случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены).

На фоне длительной терапии Стимулотоном в дозе 50 мг/сут применение препаратов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP2D6, сопровождается повышением их концентраций в плазме крови.

В исследованиях лекарственного взаимодействия in vivo показано, что длительное введение сертралина в дозе 200 мг/сут не влияет на опосредованное изоферментами CYP3A3/4 эндогенное бета-гидроксилирование кортизола, на метаболизм карбамазепина или терфенадина. Длительное введение сертралина в дозе 200 мг/сут не влияет на концентрации толбутамида, фенитоина и варфарина в плазме крови. Это означает, что сертралин не подавляет активность CYP2C9 в клинически значимой степени. Длительное введение сертралина в дозе 200 мг/сут не влияет и на концентрацию диазепама в плазме крови, в связи с чем клинически значимое угнетение активности изофермента CYP2C19 следует также исключить. Проведенные in vitro исследования показали, что сертралин не влияет или оказывает минимальный ингибирующий эффект на CYP1A2.

При одновременном применении Стимулотона и препаратов лития фармакокинетика последнего не изменяется. Однако при данной комбинации тремор наблюдается чаще. Также как и при назначении других избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина, при комбинации Стимулотона с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую передачу (в т.ч

с препаратами лития), требуется повышенная осторожность

Время, необходимое для полного выведения из организма активного вещества перед переводом пациента с одного избирательного ингибитора обратного захвата серотонина на другой, не определено

Поэтому такой переход следует выполнять с чрезвычайной осторожностью

При одновременном применении других серотонинергических веществ (например, триптофана или фенфлурамина) и сертралина требуется особая осторожность. По возможности таких сочетаний следует избегать

В клинических исследованиях обнаружен лишь незначительный индуцирующий эффект сертралина на печеночные ферменты. При одновременном применении Стимулотона в дозе 200 мг/сут и феназона, сертралин вызывал небольшое (5%), но достоверное снижение T1/2 феназона. Это небольшое уменьшение T1/2 феназона было обусловлено клинически незначимым изменением метаболизма в печени.

При совместном применении сертралин не изменяет бета-блокирующий эффект атенолола.

При комбинации Стимулотона в дозе 200 мг/сут с глибенкламидом и дигоксином лекарственного взаимодействия не выявлено.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении сертралина и ингибиторов МАО (включая избирательно действующие ингибиторы МАО с обратимым типом действия – селегилин и моклобемид) возможно развитие серотонинового синдрома: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому (такая комбинация противопоказана). Аналогичные осложнения (иногда со смертельным исходом) возникают при назначении ингибиторов МАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.

У здоровых добровольцев применение сертралина в дозе 200 мг/сут не влияет на действие этанола, карбамазепина или галоперидола, а также на умственную деятельность и психомоторную активность (тем не менее комбинированное назначение сертралина и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания, а одновременное применение с этанолом и этанолсодержащими препаратами противопоказано).

При совместном назначении непрямых антикоагулянтов (производные кумарина) с сертралином отмечается значительное увеличение протромбинового времени (требуется контроль протромбинового времени в начале применения сертралина и после его отмены).

Фармакокинетическое взаимодействие

При совместном применении сертралин может взаимодействовать с другими препаратами, связывающимися с белками плазмы крови (диазепамом, толбутамидом и варфарином).

Одновременное применение препарата с циметидином в значительной степени снижает клиренс сертралина.

Длительный прием сертралина в дозе 50 мг/сут с дезипрамином (лекарственное средство, метаболизирующееся изоферментом CYP2D6) сопровождается увеличением концентрации дезипрамина в плазме крови.

В экспериментах in vitro установлено, что осуществляемое изоферментом CYP3A3/4 бетагидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются.

Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяется, следовательно, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изофермент CYP2C9.

Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изофермента CYP2C19.

По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает изофермент CYP1A2.

Фармакокинетика лития статистически значимо не изменяется при сопутствующем введении сертралина; но тремор наблюдается чаще, что предполагает возможность фармакодинамического взаимодействия (такая комбинация требует осторожности). Также с осторожностью следует назначать сертралин с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую передачу

При замене одного ингибитора нейронального захвата на другой нет необходимости в «периоде отмывания»

Однако требуется осторожность при изменении курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином

В клинических исследованиях показано, что сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к достоверному уменьшению T1/2 антипирина (данное изменение выявляется всего в 5% наблюдений).

При совместном введении сертралин не влияет на бета-адреноблокирующее действие атенолола.

При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с глибенкламидом и дигоксином не выявлено.

Сертралин Sertraline

СЕРТРАЛИН (Sertraline).

(1S,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-N-метил-1-нафтиламина гидрохлорид.

Синоним: Stimuloton, Torin, Zoloft, Асентра, Золофт, Серлифт, Стимулотон, Торин.

Белый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде и изопропиловом спирте, растворим в этаноле.

Относят к «сбалансированным» антидепрессантам с преобладанием анксиолитических свойств.

Активный селективный ингибитор обратного нейронального захвата серотонина; слабо влияет на обратный захват норадреналина и дофамина. Специфическим сродством к адренергическим, м-холинергическим, ГАМКергическим, дофаминергическим, гистаминергическим, бензодиазепиновым, а также серотонинергическим рецепторам не обладает. Не оказывает ингибирующего влияния на активность МАО.

При приеме внутрь препарат быстро и полностью всасывается, Сmax составляет 4-8 ч; подвергается биотрансформации в печени с образованием активного метаболита N-десметилсертралина, Т1/2 сертралина и активного метаболита — соответственно 26 и 62-104 ч; стабильная концентрация в плазме крови устанавливается примерно через 7 дней после начала приема ( у лиц пожилого возраста через 2-3 нед); выводится из организма с мочой (главным образом в виде метаболитов) и с фекалиями.

Применяют в основном для лечения тяжелых депрессивных состояний.

Назначают внутрь. Обычная доза для взрослых 0,05 г (50 мг) в сутки (однократный прием утром или вечером, независимо от приема пищи), при необходимости и хорошей переносимости ее постепенно увеличивают на 0,05 г с интервалами в 1 нед. Максимальная суточная доза для взрослых — 0,2 г (200 мг). Для детей начальная доза 0,025 г (25 мг) в сутки, при необходимости она может быть увеличена через 1 нед до 0,05 г (50 мг) в сутки.

Максимальная суточная доза для детей — 0,2 г.

Начало действия препарата отмечается обычно через 2-4 нед.

Сертралин, как правило, хорошо переносится. В связи с отсутствием антихолинергического действия не вызывает атонии кишечника, мочевого пузыря. Могут наблюдаться сонливость, гиперкинезы, тахикардия, отеки, бронхоспазм, кашель, артралгия, а также кожные аллергические реакции.

Препарат противопоказан при кормлении грудью и в детском возрасте.

Не следует принимать сертралин одновременно с ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, транквилизаторами, производными сульфонилмочевины, кумариновыми антикоагулянтами, диноксином. При приеме препарата не допускается употребление алкоголя.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата людям, работа которых требует повышенного внимания. Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,01 г (50 и 100 мг) (N

14, 28)

Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,01 г (50 и 100 мг) (N. 14, 28).

Хранение: список Б.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ медленно, но практически полностью. Cmax достигается через 4.5-8.4 ч. При приеме препарата одновременно с приемом пищи биодоступность его увеличивается на 25%, Cmax достигается быстрее.

Распределение

При ежедневном однократном приеме препарата Css обычно достигается через неделю. Cвязывание с белками плазмы крови составляет 98%. Vd — более 20 л/кг. Сертралин выделяется с грудным молоком. Данных о его способности проникать через плацентарный барьер нет.

Метаболизм

Сертралин подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень, подвергаясь N-деметилированию. Его основной метаболит – N-десметилсертралин менее активен, чем сертралин.

Выведение

T1/2 составляет 22-36 ч и не зависит от возраста и пола пациентов. T1/2 N-десметилсертралина составляет 62-104 ч.

Выводится в виде метаболитов с мочой и калом в равных количествах, 0.2% сертралина выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T1/2 и AUC сертралина увеличиваются при нарушении функции печени. Фармакокинетические исследования с введением препарата в однократной дозе выявили увеличение T1/2 и AUC сертралина у пациентов с легким циррозом печени.

Независимо от выраженности почечной недостаточности фармакокинетика сертралина при его постоянном применении не изменяется. Сертралин не выводится при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарат Серената и ингибиторов МАО, как избирательно действующих (селегилин), так и с обратимым типом действия (моклобемид) возможно развитие тяжелых осложнений, включая серотониновый синдром. Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ингибиторов МАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены. При одновременном применении избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина и ингибиторов МАО возникают: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому.

При совместном назначении производных кумарина и сертралина отмечается значительное увеличение протромбинового времени (рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения препаратом Серената и после его отмены).

Фармакокинетическое взаимодействие

Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо следует учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например, с диазепамом, толбутамидом и варфарином).

При одновременном применении с циметидином наблюдается значительное уменьшение клиренса сертралина. При длительном лечении сертралином в дозе 50 мг/сут в случае одновременного применения наблюдается повышение концентрации в плазме крови дезипрамина, который метаболизируется при участии изофермента CYP2D6.

В экспериментальных исследованиях по изучению лекарственного взаимодействия in vitro показано, что метаболические процессы, происходящие при участии изоферментов CYP3A3/4, — бета-гидроксилирование эндогенного кортизола и метаболизм карбамазепина и терфенадина — не изменяются при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут. Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не ингибирует активность изофермента CYP2С9.

Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изофермента CYP2С19.

По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или минимально угнетает изофермент CYP1A2.

Фармакокинетика лития не изменяется при одновременном применении сертралина, однако в таких случаях чаще наблюдается тремор

Также как и назначение других избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую передачу (например, с литием), требует повышенной осторожности. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в «периоде отмывания»

Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения.

Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.

Сертралин вызывает минимальную индукцию микросомальных ферментов печени. Одновременное назначение сертралина и антипирина в дозе 200 мг приводит к достоверному уменьшению T1/2 антипирина, хотя возникает это всего в 5% наблюдений.

При одновременном применении сертралин не изменяет бета-адреноблокирующее действие атенолола.

При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сут с глибенкламидом или дигоксином лекарственного взаимодействия не выявлено.

How and when to take it

Take sertraline once a day. You can take sertraline with or without food.

You can choose to take sertraline at any time, as long as you stick to the same time every day.

If you have trouble sleeping, it’s best to take it in the morning.

How much will I take?

The usual dose of sertraline is 50mg a day in adults. But it might be started at a lower dose, then increased gradually to a maximum dose of 200mg a day.

If you have liver problems, your doctor might give you a lower dose or advise you to take sertraline less often.

The usual dose of sertraline in children aged 6 to 12 is 25mg a day, but this may be increased to 50mg a day after a week.

The usual dose of sertraline in children aged 13 to 17 is 50mg a day. Children aged 6 to 17 might have their dose increased up to 200mg a day, if needed.

What if I forget to take it?

If you occasionally forget to take a dose, don’t worry. Take your next dose the next day at the usual time. Never take 2 doses at the same time to make up for a forgotten one.

If you forget doses often, it may help to set an alarm to remind you. You could also ask your pharmacist for advice on other ways to help you remember to take your medicine.

СТИМУЛОТОН ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Как и при лечении другими антидепрессантами, могут наблюдаться реакции, которые трудно дифференцировать от симптомов основного заболевания в т.ч. парестезия, гипестезия, депрессия, галлюцинации, возбуждение, агрессивность, ажитация, тревожность, психоз.

Со стороны обмена веществ: снижение массы тела.

Со стороны системы кроветворения: кровотечения (в т.ч. носовое).

Со стороны органов чувств: редко — нарушения зрения (включая нечеткость зрения)

Дерматологические реакции: редко — гиперемия кожи или «приливы» крови к лицу, повышенное потоотделение.

Со стороны лабораторных показателей: в отдельных случаях (0.8%) — бессимптомное повышение ACT и АЛТ (эти изменения наблюдались в течение первых 9 недель приема препарата и прекращались немедленно после его отмены); имеются сообщения об обратимой гипонатриемии (предположительно этот феномен связан с синдромом недостаточной секреции АДГ, поскольку наблюдался в основном у пациентов пожилого возраста, получающих одновременно сопутствующие диуретики или другие препараты).

Прочие: редко — аллергические реакции, зевота; в отдельных случаях прекращение приема препарата вызывает синдром отмены.

Иногда (причинная связь с препаратом достоверно не установлена) — двигательные нарушения (экстрапирамидные симптомы и нарушения походки), судороги, нарушения менструального цикла, гиперпролактинемия, галакторея, кожная сыпь (редко — многоформная экссудативная эритема), зуд. В большинстве случаев двигательные нарушения наблюдались у пациентов, принимающих сопутствующие антипсихотические препараты (нейролептики), а также при наличии длительного анамнеза двигательных нарушений.

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «Е271» на одной стороне и риской — на другой, без запаха.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: макрогол 6000, титана диоксид, гипромеллоза.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «Е272» на одной стороне и риской — на другой, без запаха.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: макрогол 6000, титана диоксид, гипромеллоза.

14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Исследования

В исследовании 2009 года, сравнивавшем 12 антидепрессантов нового поколения, было показано, что одним из лучших препаратов для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) является сертралин (наряду с эсциталопрамом).

В некоторых исследованиях подвергалась сомнению эффективность сертралина. Так, сравнительный обзор 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов (сертралина, флуоксетина, пароксетина, циталопрама, нефазодона и венлафаксина), в том числе тех испытаний, данные которых прежде не публиковались, показал, что результаты большинства из этих 42 испытаний являются отрицательными. Разница между плацебо и препаратами составила в среднем лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — число, значимое статистически, но не значимое клинически.

См. также: