Медицинский информационный портал Вивмед

Эссенциальные фосфолипиды

Исследования эссенциальных фосфолипидов, или фосфатидилхолина, начались в Германии, где был изучен их состав и механизм действия. Это компоненты клеточной мембраны. При попадании в организм часть действующего вещества разрушается, а оставшаяся всасывается и доставляется в печень. Именно там фосфолипиды встраиваются в поврежденные участки клеточной оболочки, таким образом, восстанавливают их. При этом путь их сложен, поскольку часть принимаемого препарата разрушается и переваривается в кишечнике, поэтому ключевым моментом в выборе является дозировка. Американские исследования проводились на дозе 4,5 г в сутки, в нашей стране такая доза не рекомендована к применению, возможно, поэтому, очень сильной эффективности фосфолипидов на практике мы не видим.

Эссенциальные фосфолипиды получают из соевых бобов с помощью специальной технологии без доступа кислорода. Поэтому открывать капсулу для приема детям категорически запрещается. Действующее вещество взаимодействует с воздухом и разрушается. В препаратах этой группы также есть подвох. На самом деле, активным лекарственным веществом является фосфатидилхолин, который содержится в фосфолипидах, а не сами эссенциальные фосфолипиды. Содержание этого самого фосфатидилхолина указывается в инструкции мелким шрифтом. Например, 300 мг фосфолипидов могут содержать 24% фосфатидилхолина, то есть 300 мг х 24% =72 мг, что совсем не много… Какие-то препараты содержат еще меньше активного вещества.

Нужно очень осмысленно подходить к выбору препаратов.

Действие фосфолипидов направлено на восстановление оболочки клеток печени после повреждения. То есть, лекарство начинает работать, когда печень уже разрушена и не защищает орган от повреждения. Кроме этого, у них есть небольшой антиоксидантный эффект, защищающий от действия свободных радикалов. Это в большей степени имеет значение, когда повреждение печени происходит вследствие жировой дистрофии печени. То есть эти препараты не универсальные, а сила их действия может быть достаточной только для легких изменений в печени.

Именно из-за низкого содержания лекарственного вещества (фосфатидилхолина) в эссенциальных фосфолипидах сила действия препаратов этой группы достаточно низкая. По причине низкой эффективности, а как следствие «безопасности», во многих странах мира препараты эссенциальных фосфолипидов регистрируют как биологически активную добавку (БАД). 

Оригиналы и аналоги: Эссенциале форте Н (228 мг), Резалют Про (228 мг), Эссливер (87 мг + витамины В х 4 дневные нормы), Эслидин (219 мг + метионин 100 мг), Фосфонциале (188 мг + расторопша 50 мг), Фосфоглиф (48 мг + солодка 35 мг) и др.

Фосфонциале (188 мг + расторопша 50 мг), Фосфоглиф (48 мг + солодка 35 мг) и др.

Показания к применению

Основываясь на лечебных свойствах этого вещества, урсодезоксихолевая кислота, а также препараты, изготовленные на ее основе, назначаются при достаточно широком спектре печеночных и желчных заболеваний. Показанием для использования этого лекарственного продукта являются следующие заболевания:

• лекарственные, алкогольные либо токсические поражения печени;
• вирусные, а также аутоиммунные формы гепатита;
• дискенезия желчевыводящих путей либо нарушения циркуляции желчи;
• жировой печеночный гепатоз;
• хронический застой желчи;
• холангит;
• муковисцедоз;
• гастродеоденальный рефлюкс и хронический эзофагит;
• описторхоз и билиарный диспептический синдром.

Зачем нужны желчные кислоты

Ежедневно организм человека сталкивается с огромным количеством чужеродных веществ: они поступают извне с пищей, напитками, воздухом и т.д. Часть из них полезна и безопасна, часть – несёт в себе потенциальную угрозу. Умный желудочно-кишечный тракт абсолютно точно знает, что пойдёт человеку во благо, а что – навредит. Т.е. пищеварительная система работает как своего рода фейс-контроль. Хорошие бактерии её легко проходят, плохие – отправляются или на выход, или на дополнительный осмотр.

Дополнительный осмотр осуществляют те самые желчные кислоты. Их основная функция (как и слюны, и желудочного сока) – защитить организм от болезнетворных микроорганизмов.

Первичные желчные кислоты – высокотоксичная субстанция. Чтобы они не травмировали клетки самого организма, желудочно-кишечный тракт проводит превращение: из первичных во вторичные и третичные. Но даже такие «обезвреженные» кислоты могут стать причиной развития болезни. К примеру, если по каким-то причинам желчь застаивается в печени (алкоголь, неправильное питание, отсутствие физической нагрузки и т.д.), начинает развиваться холестатический гепатит.

Дезоксихолевая кислота

Дезоксихолевая кислота способна образовывать аддукты с жирными кислотами и их зфирами, кетонамн, спиртами, нафталином, камфарой, фенолом, фенантреном, антраценом и рядом других веществ. Связь компонентов при образовании аддуктов дезоксихолевой кислоты значительно сильнее, чем при образовании аддуктов мочевины и тиомочевины. Аддукты имеют обычно более высокие температуры плавления, чем исходное чистое связываемое вещество.
 

Дезоксихолевая кислота была получена из дезоксихолевой кислоты по видоизмененному способу Барбье — Виланда1, заключающемуся в укорочении цепи карбоновых кислот.
 

Дезоксихолевая кислота способна образовывать аддукты с жирными кислотами и их эфирами, кетонами, спиртами, нафталином, камфорой, фенолом, фенантреном, антраценом и рядом других веществ. Число молекул дезоксихолевой кислоты, необходимое для образования соединения, определяется длиной углеродной цепи связываемой молекулы.
 

Дезоксихолевая кислота является исходным веществом для частичного синтеза важных гормонов; однако при извлечении дезоксихолевой кислоты из желчи быка одновременно выделяется почти в 8 раз больше холевой кислоты; поэтому стали изыскивать эффективный способ превращения холевой кислоты в дезоксихолевую. Такое превращение было впервые осуществлено путем гидрирования 3 12-диоксихоленовой кислоты, которая образуется при дегидратации холевой кислоты ( см. Апохолевая кислота), но при этом получаются очень низкие выходы. Все применяемые сейчас наиболее удачные методы включают избирательное окисление холевой кислоты в положении 7 и восстановление полученной кето-кислоты по способу Кижнера. Галлахер и Лонг178 провели окисление этилового эфира кислоты при температуре от-7 до 0 в водном уксуснокислом растворе и выделили методом хроматографической адсорбции монокетокислоту с 40 % — ным выходом; в остатке содержались 3-окси — 7 12 — дикетохолановая178 и дегидрохолевая кислоты.
 

Дезоксихолевая кислота в отличие от холевой кислоты дает трудно растворимую бариевую соль.
 

Дезоксихолевая кислота дает с большим числом органических соединений в стехиометрических отношениях молекулярные соединения, называемые холеиновыми кислотами.
 

Сырую дезоксихолевую кислоту очищают путем двукратной перекристаллизации из семикратного ( по весу) количества 70 % — ного этилового спирта.
 

Сырую дезоксихолевую кислоту очищают путем двукратной перекристаллизации из семикратного ( по массе) количеству 70 % — ного этилового спирта.
 

Расщепление дезоксихолевой кислоты доказывает, что боковая цепь желчных кислот соединена с кольцом D в положении 17, так как только это положение делает возможным замыкание у С3, нового кольца, способного в дальнейшем подвергаться ароматизации.
 

Помимо парных холевых и дезоксихолевых кислот, в желчи человека содержится хенодезоксихолевая и в небольшом количестве литохолевая кислоты ( см. стр.
 

В дезоксихолевой кислоте способность к образованию стойких молекулярных соединений выражена в еще гораздо более сильной степени

Эти исключительные свойства 3 12-диоксикислоты установлены Виландом и Зорге120 в ходе важного исследования; обстоятельство, вызвавшее постановку этого исследования, представляет интерес. Много лет назад иа желчи было выделено вещество, известное под названием холеиновая кислота, которое все считали настоящей желчной кислотой, вероятно, изомерной с дезоксихолевой кислотой.
 

При нагревании дезоксихолевой кислоты с несколькими каплями бензальдегида и 75 % серной кислотой до 50 С появляется темно-красная окраска, которая после разбавления двойным объемом ледяной уксусной кислоты переходит в зеленую.
 

Неочищенную магниевую соль дезоксихолевой кислоты растворяют в четырехкратном объеме кипящей 60 % — ной уксусной кислоты и оставляют на 48-часов для кристаллизации. Фильтрат выливают в десятикратный, объем воды, выделившуюся в виде смолы холевую кислоту отфильтровывают, промывают водой, сушат, измельчают и очищают ( как указано выше) путем растирания с метиловым спиртом, получая таким образом дополнительную порцию холевой кислоты.
 

Полученный метиловый эфир дезоксихолевой кислоты достаточно чист для большинства целей, однако при желании его можно перекристаллизовать из метилового спирта или из смеси этилового эфира с петролейным эфиром.
 

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Желчегонные препараты назначаются при нарушениях образования желчи, ее выделения в просвет двенадцатиперстной кишки. В состав желчи входят желчные кислоты, которые эмульгируют в кишечнике жиры, что способствует всасыванию жиров, жирора­створимых витаминов и некоторых лекарственных препаратов, а также регулируют перистальтику кишечника. Как следствие, нарушения желчеобразовательной функции пе­чени могут наблюдаться при гепатитах и других заболеваниях печени с поражени­ем ее паренхимы, при хронических воспалительных заболеваниях желчных протоков (холангитах) и др. Нарушение желчевыделения наблюдается при дискинезии желчных путей, наблюдаемой, например, при холецистите и других заболеваниях, а также может быть связано с желчнокаменной болезнью.

Вышеуказанные забо­левания, а также ряд других являются прямым показанием к применению желчегонных средств. Для медицинской практики удобно деление желчегонных средств на 2 группы: холеретические средства, т.е. препараты, стимулирующие образование желчи; холекинетические средства, т.е. препараты, способствующие выведению желчи.

Однако подобное строгое деление данных препаратов не всегда возможно, так как неко­торые из них оказывают и холеретическое, и холекинетическое действие одновременно.

Меры предосторожности

Для успешного литолиза холестериновых камней с помощью УДКХ нужно учитывать следующие условия:

• их размер не превышает 2 см;

• они не дают тени на рентгенограмме;

• желчный пузырь нормально функционирует;

• протоки сохраняют проходимость;

• пузырь заполнен камнями меньше, чем наполовину;

• общий желчный проток не содержит камней.

Какие еще ограничения в приеме имеет урсодезоксихолевая кислота? Инструкция к этому медицинскому препарату указывает на то, что при продолжительном лечении, которое превышает 1 месяц, необходимо регулярно (1 раз в 30 дней) проводить контроль печеночных трансаминаз, фосфатазы, билирубина, гамма-глутамилтрансферазы крови

Проведение таких анализов особенно важно в начальные 3 месяца терапии с использованием УДКХ. Эффективность лечения подтверждается раз в полгода рентгенологическим и ультразвуковым исследованием желчевыводящих

Для профилактики приступов рецидивов холелитиаза лечение продолжают и после полного растворения камней. Оно может длиться много месяцев.

Во время лечения УДКХ женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надежные методы предохранения от беременности. Это могут быть негормональные средства или контрацептивы с небольшим содержанием эстрогенов.

Ограничения использования

Урсодезоксихолевая кислота, инструкция по применению которой четко указывает на отсутствие строгих ограничений в ее применении, не назначается малышам до 3 лет в форме капсул. Для их лечения применяют суспензии, содержащие это лекарственное вещество. До сих пор специалистами не было проведено соответствующих исследований, направленных на определение холелитолитического эффекта этого вещества в зависимости от возраста ребенка. В то же время исследования, проведенные в отношении детей с наличием атрезии желчных протоков и некоторых заболеваний печени, не показали специфических педиатрических проблем.

Препараты, содержащие урсодезоксихолевую кислоту, назначаются беременным женщинам только тогда, когда предполагаемый эффект от терапии данным средством превышает потенциальный риск для будущего ребенка. При этом не стоит забывать о том, что полноценных научных исследований безопасности этого вещества для данной категории пациентов никто не проводил

Поскольку достоверно не известно, проникает ли УДКХ в грудное молоко, требуется осторожность в назначении этого препарата кормящим женщинам

Инструкция

Фармакологическое действие

Гепатопротектор. Урсодезоксихолевая кислота — желчная кислота. Уменьшает содержание холестерина в желчи преимущественно путем дисперсии холестерина и формирования жидко-кристаллической фазы. Оказывает влияние на энтерогепатическую циркуляцию желчных солей, уменьшая реабсорбцию в кишечнике эндогенных более гидрофобных и потенциально токсичных соединений.

В исследованиях in vitro показано, что урсодезоксихолевая кислота оказывает прямое гепатопротекторное действие и уменьшает гепатотоксичность гидрофобных солей желчи.

Оказывает влияние на иммунологические реакции, уменьшая патологическую экспрессию HLA-антигенов класса I на гепатоцитах и подавляя продукцию цитокинов и интерлейкинов.

Урсодезоксихолевая кислота снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот. Способствует частичному или полному растворению холестериновых желчных камней при пероральном применении. Оказывает холеретическое действие.

Дозировка

Устанавливают индивидуально. Обычно применяют в дозе до 10 мг/кг/сут. Суточную дозу принимают однократно вечером. Длительность лечения зависит от показаний.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с циклоспорином непредсказуемо увеличивается абсорбция и повышается концентрация циклоспорина в плазме крови.

Описан случай уменьшения концентрации ципрофлоксацина в плазме крови у пациента, получающего урсодезоксихолевую кислоту.

Применение при беременности и лактации

Урсодезоксихолевую кислоту не следует применять при беременности.

Женщинам детородного возраста в период лечения урсодезоксихолевой кислотой рекомендуется использовать негормональные средства контрацепции или контрацептивы с низким содержанием эстрогенов.

Неизвестно, выделяется ли урсодезоксихолевая кислота с грудным молоком.

Побочные действия

Возможно: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, кожный зуд, аллергические реакции.

Редко: диарея, кальцинирование желчных камней.

Показания

Холестериновые желчные камни в желчном пузыре и общем желчном протоке у пациентов, когда лечение хирургическим или эндоскопическим методом провести невозможно. Холестериновые камни желчного пузыря и общего желчного протока диаметром не более 1.5-2 см после экстракорпоральной литотрипсии или механической литотрипсии. Первичный билиарный цирроз (до образования продвинутого фиброза и циррозной трансформации печени). Хронический активный гепатит с холестатическим синдромом. Острый гепатит, муковисцидоз печени, врожденная атрезия желчного протока. Билиарный рефлюкс-эзофагит и гастрит. Билиарный диспептический синдром при холецистопатии и дискинезии желчевыводящих путей. Профилактика и лечение холестатического синдрома, обусловленного приемом гормональных противозачаточных средств. Для нормализации функции печени у пациентов, получающих терапию цитостатиками, а также у больных с алкогольным поражением печени. Трансплантация печени и других органов (вспомогательное лечение).

Противопоказания

Острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей, цирроз печени в стадии сосудистой и паренхиматозной декомпенсации и/или выраженной активности, НЯК, болезнь Крона, тяжелые нарушения функции почек, повышенная чувствительность к урсодезоксихолевой кислоте.

Особые указания

Для успешного проведения литолизиса с помощью урсодезоксихолевой кислоты необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть чисто холестериновые, т.е. не давать тень на рентгенограмме; размер камней не должен превышать 15-20 мм; желчный пузырь должен полностью сохранять свою функцию; желчный пузырь должен быть заполнен камнями не более чем на половину; проходимость пузырного протока должна быть сохранена; общий желчный проток должен быть свободен от камней.

При применении урсодезоксихолевой кислоты с целью растворения желчных камней в первые 3 мес лечения необходимо каждые 4 недели определять активность трансаминаз печени. В дальнейшем эти исследования можно проводить с интервалом в 3 мес.

Для контроля эффективности лечения рекомендуется каждые 6 мес проводить рентгенологическое и ультразвуковое исследование желчевыводящих путей.

Для профилактики рецидивов холелитиаза лечение необходимо продолжать еще несколько месяцев после растворения желчных камней.

Лечебные свойства

Полезное действие урсодезоксихолевой кислоты проявляется, прежде всего, в ее непосредственном влиянии на функционирование желчных протоков и работу печени. К полезным свойствам этого вещества можно отнести следующее воздействие на организм:

• растворяет холестериновые камни и препятствует их последующему образованию;
• преобразовывает холестериновые бляшки в растворимые соединения и выводит их, таким образом, из организма;
• разжижает желчь и способствует ее быстрому отхождению в кишечник;
• значительно понижает в печени, а также в желчном пузыре уровень холестерина;
• эффективно защищает клетки печени от агрессивного воздействия желчных кислот;
• значительно уменьшает риск возникновения аутоиммунных реакций организма;
• обладает мощным антиоксидантным действием, благодаря чему замедляет старение не только печеночных клеток, но и всего организма;
• защищает печень от губительного влияния при чрезмерном злоупотреблении спиртным;
• обладает выраженным иммуномодулирующим действием;
• защищает печеночные клетки от разрушения при длительном употреблении сильнодействующих лекарств.

ХОЛЕКИНЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Холекинетические средства устраняют спазм желчевыводящих путей, повышают двигательную ак­тивность желчного пузыря, уменьшая тонус сфинктера общего желчного про­тока и, как следствие, способствуют выходу желчи из желчного пузыря и печени в двенадцатиперстную кишку. Холекинетические препараты можно применять и при дуоденальном зондировании.

В качестве холекинетических средств используют спазмолитические средства (папаверин и др.), М-холинобло-каторы (атропин и др.).

МАГНИЯ СУЛЬФАТ. Выпускается в ампулах.

Пример рецепта магния сульфата на латинском:

Rp.: Sol. Magnesii sulfatis 25 % 20 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Принимают внутрь или вводят через зонд в двенадцатиперстную кишку.

ОЛИМЕТИН — содержит масла мяты перечной, оливковое, аирное, тер­пентиновое очищенное, серу очищенную. Олиметин дает желчегонный, спазмолитичес­кий, мочегонный и противовоспалительный эффект. Олиметин применяют при желчно­каменной и мочекаменной болезнях. Форма выпуска олиметина: капсулы по 0,5 г.

Пример рецепта олиметина на латинском:

Rp.: Olimetini 0,5

D. t. d. N. 12 in caps, gelat.

S. По 2 капсулы 3-5 раз в день.

Урсодезоксихолевая кислота аналоги

Урсодезоксихолевая кислота (капсулы, таблетки) выпускается под разными названиями. Такие средства различаются между собой вспомогательными веществами, входящими в их состав. Так, в продаже можно встретить следующие лекарственные препараты с урсодезоксихолевой кислотой:

• Капсулы «Урсосан», назначаемые для терапии диффузных болезней печени, желчекаменной болезни, при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите, первичном циррозе, лекарственных и токсических поражениях печени, холецистэктомии, алкогольной болезни, склерозирующем холангите, атрезии желчевыводящих путей, неалкогольном стеатогепатите. Урсодезоксихолевая кислота («Урсосан») используется и для профилактики поражений печени.

• Таблетки «Укрлив», которые принимают при печеночной недостаточности, хроническом гепатите, желчекаменной болезни.

• Капсулы «Урсофальк», назначаемые при различных заболеваниях желчного пузыря и печени, сопровождаемых холестазом, снижением некоторых функций печени, повышением уровня холестерина. К ним относятся: первичный билиарный цирроз и склерозирующий холангит, рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит, гепатиты различной этиологии, холестериновые камни, муковисцидоз, различные поражениях печени, застой желчи. Этот препарат используют как профилактическое средство от поражения печени при приеме сильнодействующих лекарственных препаратов.

• Таблетки «Урсодекс», которые принимают при билиарном циррозе без признаков декомпенсации и рефлюкс-гастрите. Их используют для растворения небольших холестериновых камней при нормальном функционировании желчного пузыря.

• Капсулы «Урсодез», используемые для расщепления холестериновых камней, лечения рефлюкс-гастрита, для симптоматической терапии при первичном циррозе печени без признаков декомпенсации.

• Капсулы «Урсолизин», назначаемые для растворения холестериновых камней и симптоматической терапии билиарного цирроза, холестероза желчного пузыря и рефлюкс-гастрита. Препарат используют в комплексной терапии для лечения пациентов с хроническим гепатитом и циррозом печени.

• Капсулы «Холудексан», применяемые для лечения неосложненной желчекаменной болезни, хронического активного гепатита, алкогольных и токсических поражений печени, неалкогольного стеатогепатита, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, муковисцидоза, дискинезии желчевыводящих путей, рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита.

• Капсулы «Урдокса», которые назначают при первичном билиарном циррозе без признаков декомпенсации, рефлюкс-гастрите. Препарат хорошо растворяет мелкие и средние холестериновые камни при сохранении нормальной функции желчного пузыря.

• Капсулы «Урсором С», назначаемые при неосложненном холелитиазе, первичном циррозе печени, остром и хроническом гепатите, склерозирующем холангите, атрезии внутрипеченочных путей, рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите, холестазе, при парентальном питании, дискинезии желчных путей, патологии печени, при муковисцидозе, жировом гепатозе, диспепсическом синдроме. Препарат применяют и для профилактики поражений печени при употреблении гормональных контрацептивов и цитостатиков, образования камней при ожирении.

Урсодезоксихолевая кислота, аналоги этого вещества принимаются только по назначению лечащего врача.

Применение

Урсодезоксихолевая кислота, применение которой осуществляется под наблюдением лечащего врача, назначается при таких патологических состояниях:

• наличии холестериновых камней, локализующихся в желчном пузыре или общем протоке;

• невозможности лечения эндоскопическим или хирургическим методом;

• хроническом, атипичном, остром и аутоиммунном гепатите;

• наличии холестериновых камней после механической и экстракорпоральной литотрипсии;

• токсических (лекарственных, алкогольных) поражениях печени;

• холангите склерозирующем;

• первичном билиарном циррозе без признаков декомпенсации;

• атрезии желчных путей;

• муковисцидозе;

• хроническом активном гепатите;

• холестазе при парентеральном питании;

• дискинезии желчных путей;

• билиарном диспептическом синдроме при дискинезии желчевыводящий путей и холецистопатии;

• хроническом описторхозе;

• врожденной атрезии желчевыводящих протоков;

• билиарном рефлюкс-эзофагите и рефлюкс-гастрите.

Урсодезоксихолевая кислота (УДКХ) используется и для профилактики повреждений печени, вызванных приемом цитостатиков и гормональных контрацептивов. Ее назначают и при других болезнях, вызванных застоем желчи. УДКХ назначается и для вспомогательного лечения при трансплантации печени или иных органов.